依布硒啉、維生素E及兩者聯(lián)用對一氧化氮缺乏性高血壓大鼠腎損害的保護作用.pdf

1、[目的]觀察單用或合用抗氧化劑依布硒啉(Ebs)、維生素E(VitE)對N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)所致的一氧化氮(NO)缺乏性高血壓大鼠腎損害的防治作用。 [方法]Wistar大鼠64只，隨機分為8組(n=8)，正常對照組(C)、實驗對照組(L)、Ebs預(yù)防(S1)及治療(S2)組、VitE預(yù)防(V1)及治療(V2)組、兩者聯(lián)合預(yù)防組(D1)及治療(D2)組，灌胃法給藥。隔周稱重并用尾袖法測動脈收縮壓，收集24小時

2、尿液。8周末處死大鼠采集血標本，取右腎腎皮質(zhì)勻漿，測定血及勻漿液中的NO、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH—PX)、丙二醛(MDA)、血肌酐(SCr)、腎皮質(zhì)超氧陰離子(O2-)的含量或活性，蛋白印跡法(Western blotting)測定腎組織單核細胞趨化因子-1(MCP-1)及核轉(zhuǎn)錄因子-κ B p65(NF—κ B p65)蛋白表達。左腎做病理形態(tài)分析。

3、 [結(jié)果] ①各實驗組大鼠血壓逐漸升高，2周末達到142.1±7.69 mmHg，但各組間無差異；8周末比C組明顯增加，抗氧化劑組比L組血壓低，預(yù)防組稍比治療組血壓低，聯(lián)合抗氧化劑組血壓顯著低于Ebs組，Ebs組血壓比VitE組低。 ②各實驗組血清、腎皮質(zhì)NO水平、SOD、GSH—PX活力均明顯低于C組，抗氧化劑組明顯高于L組，聯(lián)合抗氧化劑組高于單一抗氧化劑組，Ebs組比VitE組高，V1、D1血清N0水平均各自高

4、于V2、D2，S1稍高于S2。預(yù)防組血清、腎皮質(zhì)SOD、GSH-PX活力以及腎皮質(zhì)NO水平均各自稍高于治療組。 ③各實驗組血清、腎皮質(zhì)MDA以及血清Cr水平、腎皮質(zhì)O2-含量均顯著高于C組，抗氧化劑組低與L組，聯(lián)合抗氧化劑組低于單一抗氧化劑組，Ebs組低于VitE組，預(yù)防組稍低于治療組。 ④血漿Ang Ⅱ、ACE活性各組間無明顯差異。各實驗組腎皮質(zhì)AngⅡ和ACE水平明顯高于C組，抗氧化劑組低與L組，聯(lián)合抗氧化劑組低于單

5、一抗氧化劑組，Ebs組低于VitE組，預(yù)防組稍低于治療組。 ⑤各實驗組尿蛋白及β2微球蛋白隨時間逐漸增多，8周時顯著高于C組，抗氧化劑組明顯低于L組，聯(lián)合抗氧化劑組低于Ebs組，Ebs組低于VitE組，預(yù)防組稍低于治療組。 ⑥腎組織MCP-1及NF-κ B p65蛋白表達L組明顯高于C組，抗氧化劑組比L組均有不同程度降低。 ⑦L組腎小球硬化及間質(zhì)纖維化明顯，抗氧化劑組比L組均有不同程度降低。 [結(jié)論]氧自