大黃（庶蟲）蟲丸對(duì)血瘀大鼠血小板活化及相關(guān)因子的影響研究.pdf

1、目的:本實(shí)驗(yàn)通過給SD大鼠游泳致力竭+饑餓+注射腎上腺素造成氣虛血瘀模型，觀察經(jīng)典方劑大黃(廑)蟲丸對(duì)其P-選擇素(GMP-140，P-selectin)、組織纖溶酶原激活物(t-PA)、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)、6-酮-前列腺素F1α（6-KetoPGF1α）、血栓素(TXB2)和血液流變學(xué)(Hemorheological)的影響。探討大黃(廑)蟲丸對(duì)實(shí)驗(yàn)血瘀大鼠血小板活化及相關(guān)因子的作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　

2、　方法:
　　1、選用體重為230±10g健康清潔級(jí)雄性SD大鼠40只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機(jī)分為5組，每組8只，分別是:大黃(廑)蟲丸低劑量組（A組）、大黃(廑)蟲丸高劑量組（B組）、空白對(duì)照組（C組）、丹參陽性藥物對(duì)照組(D組)和模型組（M組）。
　　2、模型制備
　　雄性SD大鼠40只，每日稱取體重。每4只大鼠一籠，除空白組外，其余各組大鼠在造模期間食量均限制到平時(shí)每籠總量的2/3。大黃(廑)蟲丸低劑量組用大黃(

3、廑)蟲丸(0.7g·Kg-1·d-1)混懸液灌胃，大黃(廑)蟲丸高劑量組用大黃(廑)蟲丸(1.4g·Kg-1·d-1)混懸液灌胃，丹參組每日用復(fù)方丹參（1g·Kg-1·d-1）混懸液灌胃，空白對(duì)照組和模型組用生理鹽水灌胃(10ml·Kg-1·d-1)，連續(xù)7天。除了空白對(duì)照組大鼠不游泳外，其余各組每日在常溫22℃，深50cm×50cm的水桶中游泳至力竭。日一次，連續(xù)7天，第8天除去空白對(duì)照組外，其余各組均一次性皮下注射鹽酸腎上腺素注射液

4、(0.8mg·Kg-1)制備血瘀模型。
　　3、實(shí)驗(yàn)觀察
　　上述操作連續(xù)7天后，禁食不禁水，股動(dòng)脈取血，測(cè)定P-選擇素(GMP-140)、t-PA（組織纖溶酶原激活劑）、PAI（纖溶酶原激活劑抑制物）、6-酮-前列腺素F1α(6-KetoPGF1α)、血栓素(TXB2)及血液流變學(xué)。
　　結(jié)果:
　　1、大黃(廑)蟲丸對(duì)血瘀大鼠P-選擇素的影響
　　結(jié)果顯示，模型組與空白對(duì)照組相比，大鼠P-選擇素升高，統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01)，表明成功復(fù)制血瘀大鼠模型;大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與模型組相比，大鼠P-選擇素明顯降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組之間相比，高劑量組大鼠P-選擇素降低更明顯，有優(yōu)于低劑量組的優(yōu)勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);丹參組與空白組相比，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與空白組相比，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與

6、丹參組相比，大黃(廑)蟲丸低、高劑量組優(yōu)于丹參組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著(P＜0.01)。表明大黃(廑)蟲丸可降低P-選擇素水平，改善血瘀狀態(tài)，并優(yōu)于丹參組，且高劑量組有優(yōu)于低劑量組的趨勢(shì)。
　　2、大黃(廑)蟲丸對(duì)血瘀大鼠t-PA和PAI的影響
　　結(jié)果顯示，模型組與空白對(duì)照組相比，大鼠血漿t-PA降低，PAI升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01)，表明血瘀時(shí)血漿t-PA降低，PAI升高;大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與模型組相比，

7、大鼠t-PA升高，PAI降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組之間相比，高劑量組沒有明顯的升高趨勢(shì)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);丹參組與空白組相比，t-PA無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，PAI升高，有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸低劑量組與空白組相比，PAI升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），t-PA降低，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸高劑量組與空白組相比，PAI升高，t

8、-PA降低，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與丹參組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表明大黃(廑)蟲丸可升高t-PA，降低PAI水平，改善血瘀狀態(tài)。
　　3、大黃(廑)蟲丸對(duì)血瘀大鼠TXB2和6-KetoPGF1α的影響
　　結(jié)果顯示，模型組與空白對(duì)照組相比，大鼠血漿TXB2升高，6-KetoPGF1α降低。6-KetoPGF1α降低，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異(P＜0.05)，TXB2升高趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義(P＞0.05)，表明機(jī)體發(fā)生血瘀時(shí)6-KetoPGF1α表達(dá)減少;大黃(廑)蟲丸低劑量組與模型組相比，大鼠血漿6-KetoPGF1α明顯升高，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異(P＜0.05)，TXB2無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05);大黃(廑)蟲丸高劑量組與模型組相比，6-KetoPGF1α升高更明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異(P＜0.01)，TXB2有降低趨勢(shì)但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;大黃(廑)蟲丸低、高劑量組之間相比，高劑量組6-KetoPGF1α升高更明顯，優(yōu)于低

10、劑量組，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，TXB2有降低趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);大黃(廑)蟲丸低劑量組與空白組相比，6-KetoPGF1α，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，TXB2有增高趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);高劑量組與空白組相比，6-KetoPGF1α升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，TXB2無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05);丹參組和空白組對(duì)照，6-KetoPGF1α無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，TXB2有升高趨勢(shì)但

11、無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;大黃(廑)蟲丸低劑量組與丹參組相比，TXB2和6-KetoPGF1α無明顯變化，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);高劑量組與丹參組相比，TXB2有降低趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，6-KetoPGF1α升高更明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明大黃(廑)蟲丸高劑量組有降低TXB2趨勢(shì)，可升高6-KetoPGF1α表達(dá)，調(diào)節(jié)6-KetoPGF1α/TXB2的平衡，且高劑量組比丹參組升高更明顯。
　　4、大黃(廑)

12、蟲丸對(duì)血瘀大鼠血液流變學(xué)的影響
　　結(jié)果顯示，模型組與空白對(duì)照組相比，血液流變學(xué)中全血粘度低切(Low Cut)、中切(Cut)、高切(High Cut)、紅細(xì)胞變形指數(shù)(Erythrocytedeformation index EDI)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(Erythrocyte aggregation indexEAI)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)（Erythrocyte rigidity index ERI）和紅細(xì)胞電泳指數(shù)(Erythro

13、cyte electrophoresis index EEI)均有升高趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);大黃(廑)蟲丸低劑量組與模型組相比，上述各指標(biāo)均升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);大黃(廑)蟲丸高劑量組與模型組相比，低切、高切、紅細(xì)胞變形指數(shù)和紅細(xì)胞剛性指數(shù)均有降低趨勢(shì)，中切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞電泳指數(shù)均有升高趨勢(shì)，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）;大黃(廑)蟲丸低劑量組與高劑量組相比，高劑量組對(duì)血液流變學(xué)中上述指標(biāo)降低更

14、明顯，有優(yōu)于低劑量組的趨勢(shì)但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與空白組比較，上述各指標(biāo)均有升高趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異(P＞0.05);大黃(廑)蟲丸低、高劑量組與丹參組相比，上述各指標(biāo)均有升高趨勢(shì)，但統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著性差異(P＞0.05)，丹參組和空白組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P＞0.05)。表明大黃(廑)蟲丸高劑量組有降低血流變中低切、高切、紅細(xì)胞變形指數(shù)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)的趨勢(shì)。
　　結(jié)論:
　　1、大黃

15、(廑)蟲丸可通過降低P-選擇素水平，抑制血小板的活化程度，延緩白細(xì)胞向血栓聚集，阻止了血瘀的發(fā)生。
　　2、大黃(廑)蟲丸可通過升高t-PA水平和降低PAI水平，降解纖維蛋白（原）和部分凝血因子，維持凝血與纖溶系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，達(dá)到治療血瘀的目的。
　　3、大黃(廑)蟲丸可通過升高6-KetoPGF1α水平，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)6-KetoPGF1α/TXB2的平衡，阻止了血瘀的產(chǎn)生。
　　4、大黃(廑)蟲丸高劑量組有降