亞臨床甲狀腺功能減退與血脂紊亂相互影響的臨床研究.pdf

1、目的:
　　1.觀察血清TG水平與亞甲減患病風險的相關性，明確高甘油三酯血癥是否是亞甲減患病風險升高的危險因素。
　　2.驗證血清TSH與血脂譜的相關性。
　　3.比較各年齡組TSH與血脂的相關系數(shù)是否相同，同時觀察甲狀腺功能狀態(tài)不同的人群中隨年齡增長，血脂水平升高的幅度是否一致，明確年齡與TSH對血脂的影響是否具有交互作用。
　　方法:
　　1.研究對象:
　　研究人群來自2011-2012年全國代

2、謝性疾病流行病學調查REACTION（RiskEvaluation of cAncers in Chinese diabeTic Individuals:A lONgitudinal Study）項目。我們選擇了項目組中碘營養(yǎng)狀態(tài)穩(wěn)定且接近的三個社區(qū)，共納入研究對象24，100例。經(jīng)過嚴格的納排標準篩選后，研究的第一部分首先確定了5，033例亞甲減患者作為病例組，然后根據(jù)年齡、性別及地域按照1∶1的比例匹配了相同例數(shù)的非甲狀腺功能減退者

3、作為對照組;研究的第二部分則納入17，046例進行橫斷面分析。
　　2.資料獲取:
　　通過調查問卷記錄一般資料，包括年齡、性別、既往史及藥物使用情況等。通過體格檢查獲取身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等資料。所有研究對象均采空腹血進行甲狀腺功能及血脂的檢測;甲狀腺功能檢測采用電化學發(fā)光法(Cobas E601;Roche)，血脂檢測采用雅培ARCHITECT ci16200系統(tǒng)進行;檢測的批間差異和批內(nèi)差異均控制在5％以下。<

4、br>　　3.研究指標:
　　甲狀腺功能的正常參考值范圍:FT3，3.1-6.8 pmol/L(2.01-4.42 pg/mL); FT4，12-22 pmol/L(0.94-1.72 ng/dL); TSH，0.27-4.2 mIU/L。亞甲減定義為TSH水平升高(＞4.2 mIU/L)，F(xiàn)T4水平處于正常參考值范圍內(nèi)(12-22 pmol/L);其中TSH在4.2-10.0 mIU/L范圍內(nèi)定義為輕度亞甲減(mild SCH)

5、，TSH＞10.0 mIU/L定義為重度亞甲減(severe SCH)。
　　根據(jù)美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次報告(National CholesterolEducation ProgramAdult Treatment PanelⅢ）的診斷標準，高TC、高TG、高LDL-C及低HDL-C的診斷標準分別為:TC＞6.20 mmol/L，TG＞1.69 mmol/L，LDL-C＞4.13mmol/L,HDL＜1.04 mm

6、ol/L（男）/＜1.30 mmol/L（女）。
　　4.統(tǒng)計分析:
　　采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析。亞甲減患病風險采用條件Logistic回歸模型（Conditional logistic regression model）進行分析;TSH與血脂的相關性采用線性回歸模型（Linear regression model）進行分析;年齡與血脂異常患病率的相關性采用線性趨勢卡方檢驗（Linear-by-linear a

7、ssociation chi-square test）進行分析;TSH每改變1 mIU/L所對應的血脂變化采用偏最小二乘法(Partial least squares)進行估計;各組血脂或甲狀腺功能的估計邊界均值采用一般線性模型（General linear model)進行計算。
　　結果:
　　1-1、高甘油三酯血癥患者的亞甲減患病風險增加
　　校正年齡等混雜因素后，男性高甘油三酯血癥患者的亞甲減患病風險較TG水平

8、正常人群升高了32.7％（OR=1.327，95％CI=1.003-1.756，P=0.047），在女性則升高39.2％（OR=1.392，95％CI=1.212-1.598，P＜0.001）。
　　1-2、亞甲減患病風險隨TG/HDL-C比值的升高而逐漸增加
　　根據(jù)TG/HDL-C的四分位數(shù)將研究人群分為四組。在男性中，與第一組相比，第二、三、四組的OR值分別為1.865（95％CI=1.376-2.528，P＜0.00

9、1）、1.978(95％CI=1.409-2.776，P＜0.001)、2.376(95％CI=1.534-3.681，P＜0.001)，在女性則分別為1.052(95％CI=0.909-1.217，P=0.499)、1.270(95％CI=1.075-1.502，P=0.005)和1.476(95％CI=1.177-1.852，P=0.001)。
　　1-3、血清TG與TSH水平呈顯著正相關
　　根據(jù)TG的四分位數(shù)將研究人

10、群分為四組。校正混雜因素后，logTSH的估計邊界均值從TG第一分位數(shù)組到第四分位數(shù)組在男性分別為0.466、0.495、0.523和0.554（Linear coefficient=0.065，P=0.008），在女性則分別為0.510、0.520、0.539和0.569（Linear coefficient=0.044，P=0.001）。logFT3和logFT4無明顯線性趨勢。
　　2、血清TSH與TC、LDL-C、TG水平

11、呈顯著正相關
　　校正甲狀腺激素及年齡等一般混雜因素后，TSH與TC(r=0.0102，P＜0.0001)、LDL-C(r=0.0070，P＜0.0001)及l(fā)ogTG（r=0.0017，P=0.0001）呈顯著正相關，與HDL-C（r=-0.0001，P=0.8820）不相關。
　　3-1、年齡與血脂異常的患病率呈線性相關
　　高TC(Linear trend coefficient=0.070,P＜0.001)、高

12、TG(Linear trend coefficient=0.017，P=0.024)、高LDL-C（Linear trend coefficient=0.059，P＜0.001）的患病率也隨年齡增長呈線性升高，而低HDL-C的患病率則隨年齡增長而逐漸降低(Linear trend coefficient=-0.022,P=0.003)。
　　3-2、70歲以下人群中隨年齡增長，TSH與TC及LDL-C的回歸系數(shù)逐漸增大
　　

13、校正甲狀腺激素及年齡等一般混雜因素后，TSH每改變1mIU/L對應TC的變化量在40-49歲、50-59歲、60-69歲及≥70歲各年齡組分別為0.0147 mmol/L(P=0.006)、0.0395 mmol/L(P=0.004)、0.0551 mmol/L(P=0.048)、0.0521 mmol/L(P=0.104)。TSH與LDL-C的相關性與TC類似:TSH每改變1mIU/L對應LDL-C的變化量在各年齡組分別為0.0098

14、 mmol/L(P=0.031)、0.0290mmol/L(P=0.021)、0.0343 mmol/L(P=0.070)、0.0332 mmol/L(P=0.075)。
　　3-3、與甲狀腺功能正常狀態(tài)相比，亞甲減狀態(tài)下，年齡對TC及LDL-C的影響更加明顯
　　在甲狀腺功能正常狀態(tài)下，60-69歲人群TC水平較40-49歲人群升高7.39％;而在輕度亞甲減和重度亞甲減狀態(tài)下，60-69歲人群與40-49歲人群相比，TC水