急性顱腦損傷血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8動(dòng)態(tài)變化及臨床意義.pdf

1、一、研究背景與目的: 隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)迅速發(fā)展，機(jī)動(dòng)車輛的增多，交通事故、建筑行業(yè)、高空墜落以及其他行業(yè)發(fā)展所致的急性顱腦損傷的病人越來越多，顱腦損傷已成為當(dāng)今威脅人類生命及影響人類生活質(zhì)量的主要疾患之一。因醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，顱腦損傷患者的外科救治水平已得到飛越的提高，臨床上常常發(fā)現(xiàn)顱腦損傷患者的外科手術(shù)治療只是救治患者重要的手段之一，而經(jīng)外科手術(shù)后的患者肺部感染，腦水腫，惡性顱高壓，全身炎癥反應(yīng)等并發(fā)癥發(fā)生率卻極高且死亡率也很高。大

2、多數(shù)的研究證實(shí)顱腦損傷患者，尤其是中重型顱腦損傷患者早期即出現(xiàn)嚴(yán)重感染，最主要的原因：免疫功能變化導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。因此顱腦損傷后免疫功能變化對(duì)顱腦損傷患者不同時(shí)期的研究在臨床工作尤為重要，免疫功能變化的發(fā)生機(jī)理及可能因素，因而成為研究的熱點(diǎn)之一。 1.創(chuàng)傷性顱腦損傷免疫功能的變化。 2.顱腦損傷的病人大腦損傷的進(jìn)程。 3.大腦對(duì)免疫反應(yīng)的潛在能力。 4.創(chuàng)傷性腦外傷后神經(jīng)炎癥反應(yīng)的雙重性。 目的：本

3、研究的思想在于對(duì)中重型顱腦損傷患者傷后15天內(nèi)6個(gè)時(shí)間點(diǎn)提取標(biāo)本、及時(shí)檢測、分析結(jié)果，探究顱腦損傷后免疫功能紊亂的相關(guān)炎性介質(zhì)、炎性蛋白與時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的關(guān)系，即檢測目前研究最多的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物-促炎細(xì)胞因子與炎性蛋白：創(chuàng)傷性顱腦損傷患者血清中促炎細(xì)胞因子TNF-a，IL-6，IL-8，炎性蛋白標(biāo)志物C-RP的水平，分析它們的相關(guān)性，從而提出中重型顱腦損傷免疫功能紊亂敏感的判斷指標(biāo)及其與病情變化的相關(guān)性，為早期中重型顱腦損傷免疫功能紊亂及

4、時(shí)干預(yù)提供相關(guān)的依據(jù)，避免免疫反應(yīng)等相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、提高中重型顱腦損傷免疫功能紊亂的診治率。 二 資料與方法： 1.1 臨床資料。 選取2008年3～10月期間本院收治的急性中重型顱腦損傷病例，傷后1～24h入院，平均入院時(shí)間5h，入院時(shí)GCS≤12分，其中GCS≤8分平均入院時(shí)間4h，GCS9～12分平均入院時(shí)間7h。納入標(biāo)準(zhǔn)：急性中重型顱腦損傷病例，傷后1～24h入院，能動(dòng)態(tài)重復(fù)檢測6個(gè)時(shí)間點(diǎn)，最終入選病例

5、總數(shù)為34例。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有病例排除嚴(yán)重合并傷，無腦血管病、癲癇、糖尿病史，無心、肝、腎嚴(yán)重疾病病史，未合并顱內(nèi)及其他臟器感染。 1.2 分組方法。 根據(jù)創(chuàng)傷的嚴(yán)重性，包括臨床資料與影像學(xué)資料，結(jié)合入院時(shí)患者GCS評(píng)分分為兩組，GCS≤8分組22例，GCS9～12分組12例。 1.3 血樣采集與處理及其檢測方法： 1.3.1 血樣采集與處理：所有患者首次均于傷后24h內(nèi)采血，分別在傷后1、2、3、7、11

6、、15 d相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)-時(shí)間間隔24小時(shí)，空腹經(jīng)靜脈穿刺采集全血，其中C-RP血樣為2 ml，TNF-α、IL-6、IL-8血樣為4ml，所有標(biāo)本盡快離心分離后留取血清，標(biāo)本存放于冰箱內(nèi)-20℃以下冷凍保存不超過1個(gè)月，具體操作過程嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。 1.3.2 血樣檢測方法 1.3.2.1 C-RP檢測：免疫比濁法 1.3.2.2 TNF-α、L-6、IL-8檢測：放射免疫法 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用統(tǒng)計(jì)

7、分析軟件SPSS13.0 for windows進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用levene's方差齊性檢驗(yàn)，同一時(shí)間點(diǎn)兩組比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，同一時(shí)間點(diǎn)同一組不同的檢驗(yàn)指示用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，同一檢驗(yàn)指標(biāo)重復(fù)測量數(shù)據(jù)采用單因素重復(fù)測量方差分析，進(jìn)一步組間的多重比較用LSD法檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)，同一指標(biāo)兩組相關(guān)用雙變量相關(guān)性分析，不同指標(biāo)相關(guān)用偏相關(guān)性分析。 三、結(jié)果： 第一章 顱腦損傷患者外周血清C-

8、RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平的動(dòng)態(tài)變化及比較。 1.1 C-RP水平的動(dòng)態(tài)變化及比較。 兩組患者入院當(dāng)d C-RP水平均較正常參考值升高，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上GCS≤8分組均高于GCS9～12分組且與病情呈正相關(guān)，入院第2d升至最高峰，第3d開始下降，GCS9～12分組于入院后15d恢復(fù)正常水平，而GCS≤8分組于15 d時(shí)仍處于較高水平，但最終隨著病情的恢復(fù)均有下降趨于正常水平的趨勢，且GCS≤8分組較GCS9～1

9、2分組下降較慢。兩組顱腦損傷患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較結(jié)果為第3d、第11d、第15d的P值分別是#P=0.001，&P=0.003<0.01，￡P(guān)=0.001<0.01，差異顯著。兩組總體比較P=0.003<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.2 TNF-α水平的動(dòng)態(tài)變化及比較。 兩組患者入院當(dāng)d TNF-α水平均升高，GCS≤8分組低于GCS9～12分組且與病情呈負(fù)相關(guān)、即顱腦損傷越重，TNF-α水平越低， 入院第2d升至第1

10、個(gè)高峰，第3d反而下降，第11d達(dá)最高水平，之后隨病情的恢復(fù)TNF-α水平升高；GCS9～12分組于入院后15d仍處于較高水平且稍高于GCS≤8分組水平，但最終隨著病情的恢復(fù)均有下降趨于正常水平的趨勢，GCS≤8分組下降較慢。兩組顱腦損傷患者6個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較結(jié)果為第1d的P值是*P=0.032<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組總體比較P=0.047<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.3 IL-6水平的動(dòng)態(tài)變化及比較。 兩組

11、顱腦損傷患者中，GCS≤8分組第2d即達(dá)到最高水平，之后隨著病情的好轉(zhuǎn)IL-6水平逐漸下降，于第15d仍高于正常參考值，但最終均有繼續(xù)下降至正常水平趨勢；而GCS9～12分組IL-6水平均處于正常參考值范圍內(nèi)，于第7d達(dá)到最高峰。GCS≤8分組IL-6水平各時(shí)間點(diǎn)明顯高于GCS9～12分組，兩組顱腦損傷患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較結(jié)果為第2d、第3d、第11d的P值分別是◇P=0.001<0.01，#P=0.032<0.05，&P=0.045<0

12、.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且第2d差異顯著；兩組總體比較P=0.046<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.4 IL-8水平的動(dòng)態(tài)變化及比較。 兩組顱腦損傷患者中IL-8水平有兩次交叉，但GCS≤8分組IL-8總體水平高于GCS9～12分組，第7d時(shí)達(dá)到最高峰，之后隨病情好轉(zhuǎn)迅速下降正常水平的趨勢；而GCS9～12分組于第3d達(dá)到最高水平且均處于正常參考值范圍。兩組顱腦損傷患者各個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較結(jié)果為第7d、第11d、第15d

13、的P值分別是＄P=0.040<0.05，&P=0.001<0.01，￡P(guān)=0.005<0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且第11d、第15d差異顯著。兩組總體比較P=0.045<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 1.5 IL-6、IL-8水平的動(dòng)態(tài)變化及比較。 兩組顱腦損傷患者IL-6水平于第2d達(dá)到最高峰，IL-8水平于第7d時(shí)達(dá)到最高峰，且IL-6水平最高峰大于IL-8水平最高峰，之后兩者迅速下降正常水平趨勢。兩組總體之間的比較

14、P=0.000<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GCS≤8分組顱腦損傷患者IL-6于第2d達(dá)最高峰、IL-8于第7d到達(dá)最高峰且IL-6最高峰值高于IL-8最高峰值；兩組總體比較P=0.295>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GCS9～12分組顱腦損傷患者IL-8于第3d達(dá)最高峰，IL-6于第7d到達(dá)最高峰，但I(xiàn)L-8最高峰值顯著高于IL-6最高峰值；兩組總體比較P=0.963>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 第二章、顱腦損傷患者外周血清

15、C-RP、TNF-α、IL-6、IL8水平變化的相關(guān)性。 2.1 顱腦損傷患者外周血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的相關(guān)性。 2.2 GCS≤8分組顱腦損傷患者外周血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的相關(guān)性。 2.3 GCS9～12分組顱腦損傷患者外周血清C-RP、TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的相關(guān)性。 四、結(jié)論： 1.C-RP、IL-6、IL-8水

16、平的變化反應(yīng)急性顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度，即顱腦損傷程度越重，C-RP、IL-6、IL-8的水平愈高，隨著病情的好轉(zhuǎn)，C-RP、IL-6、IL-8水平隨之下降。 2.TNF-α水平的變化說明急性顱腦損傷患者病情嚴(yán)重程度，且病情越嚴(yán)重則TNF-α水平越低。 3.IL-6變化早于IL-8出現(xiàn)，且IL-6高峰值大于IL-8，說明顱腦損傷患者血清IL-6較IL-8的變化敏感，早期對(duì)顱腦損傷患者病情變化的判斷血清IL-6較IL-8