丙泊酚衍生物對全腦缺血再灌注模型大鼠腦損傷的保護作用及機制研究.pdf

1、第一部分丙泊酚系列衍生物對全腦缺血再灌注模型大鼠腦損傷的保護作用
　　 目的:采用大鼠全腦缺血再灌注模型,觀察丙泊酚系列衍生物對大鼠全腦缺血再灌注模型腦損傷的神經保護作用。
　　 方法:取78只大鼠,隨機分為13組,每組6只,分別為丙泊酚衍生物CQMU-031低、中、高劑量組,CQMU-032低、中、高劑量組,CQMU-039低、中、高劑量組,丙泊酚組,生理鹽水組,假手術組,正常組;采用夾閉大鼠雙側頸總動脈合并低血壓20

2、分鐘后,恢復大鼠腦供血導致大鼠全腦缺血再灌注損傷模型,并于術后30分鐘腹腔注射丙泊酚系列衍生物(相當于丙泊酚15,30,100 mg·kg-1)和丙泊酚(100mg·kg-1)及生理鹽水,于術后七天后通過Morris水迷宮進行神經行為學評分,通過HE染色觀察腦組織形態(tài)學變化。
　　 結果:神經行為學評分發(fā)現相比于正常組的尋臺潛伏期,假手術組沒有顯著性差異,而CQMU-031,CQMU-032的低、中、高劑量組,CQMU-039低

3、劑量組,以及生理鹽水組尋臺潛伏期明顯延長,有顯著性差異,CQMU-039的中劑量組稍微縮短,CQMU-039高劑量組和丙泊酚組明顯縮短,與正常組相比沒有顯著性差異。而腦組織的形態(tài)學變化上與正常組大鼠相比較,假手術組沒有顯著性差異,而CQMU-031,CQMU-032的低、中、高劑量組,CQMU-039低劑量組,以及生理鹽水組腦組織形態(tài)變化較大,有顯著性差異,CQMU-039的中劑量組稍微正常,CQMU-039高劑量組和丙泊酚組與正常組相

4、比沒有顯著性差異。
　　 結論:大鼠腦缺血再灌注模型對大大鼠的腦神經元損傷較為明顯,能明顯延長大鼠的尋臺潛伏期,丙泊酚衍生物CQMU-031,CQMU-032對大鼠全腦缺血再灌注模型大鼠的腦損傷保護作用不明顯,CQMU-039對此種模型的大鼠具有一定的腦保護作用。
　　 第二部分 CQMU-039對全腦缺血再灌注模型大鼠腦保護作用的機制研究
　　 目的:初步探討CQMU-039對全腦缺血再灌注損傷模型的腦保護作用

5、機制
　　 方法:通過測量CQMU-039低、中、高劑量組,以及生理鹽水組,丙泊酚組,假手術組大鼠腦組織中的SOD和MDA的含量,以及采用免疫組化法測量腦組織中NGF-β以及Caspase-3的含量。
　　 結果:與生理鹽水組比較,發(fā)現CQMU-039中、高劑量組和丙泊酚組大鼠腦組織中的SOD和NGF-β的活性明顯升高,而MDA和Caspase-3的活性明顯降低。
　　 結論:CQMU-039可能是通過提高機體清