凡酚酸A對大鼠缺血再灌注損傷的保護作用及可能機制研究.pdf

1、研究目的:
　　 隨著生活水平的提高和醫(yī)療技術(shù)的改進(jìn)，各類肝臟手術(shù)開展得越來越多，肝移植已成為終末期肝病的唯一治療手段。缺血再灌注損傷是各種肝移植及需要臨時斷流的肝手術(shù)不可避免的。雖然肝臟手術(shù)不斷改進(jìn)并配合各種術(shù)前處理，但肝臟失功依然是大部分肝手術(shù)后的主要并發(fā)癥之一。在人原位肝移植病例中，缺血再灌注損傷是術(shù)后移植物失功的主要決定因素，可占到早期移植失敗的10％，同時也提高了急慢性排斥的風(fēng)險。由于供肝短缺，邊緣性肝臟和活體部分肝臟

2、成為拓展供肝的主要途徑，而這類肝臟對缺血缺氧的耐受性較差。通過外部干預(yù)減輕肝缺血再灌注損傷不僅可擴大供肝來源，還可提高肝移植等肝臟手術(shù)的成功幾率。在肝移植術(shù)后，為保證血管吻合口通暢，肝供血穩(wěn)定，常規(guī)使用活血化淤、抗凝、改善微血管循環(huán)類藥物。丹參是這類藥中最常使用藥之一。丹酚酸A(C26H22O10)是丹參中提取的主要水溶性有效活性成分，研究表明丹酚酸A有很強的抗炎、抗氧化、清除氧自由基、抗增生、抗血小板、抗血栓功能。丹酚酸A對心臟缺血再

3、灌注損傷保護作用方面已有較系統(tǒng)的研究，深入研究對肝缺血再灌注損傷的影響并進(jìn)一步探索可能的作用機制，可為肝手術(shù)后血管活性藥物的選擇和使用提供重要的臨床參考。
　　 研究方法:
　　 通過建立大鼠肝臟缺血再灌注模型，使用ELLISA、流式細(xì)胞技術(shù)、免役組化、real-time PCR等方法，研究丹酚酸A對大鼠肝臟缺血再灌注損傷后肝臟損傷的保護作用，重點分析丹酚酸A對大鼠肝臟缺血再灌注損傷后炎癥反應(yīng)及肝細(xì)胞凋亡的影響，初步探討

4、其可能的作用機制。
　　 研究結(jié)果:
　　 本研究顯示，大鼠肝缺血再灌注損傷時:血清NO含量及iNOS表達(dá)明顯降低，導(dǎo)致肝臟微循環(huán)紊亂;粒細(xì)胞表面CD11 b/CD18、內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1蛋白水平的表達(dá)均明顯升高，介導(dǎo)粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附反應(yīng)，引起肝臟炎癥反應(yīng)損傷;肝細(xì)胞Bcl-2 mRNA/Bax mRNA比值降低，促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡。丹酚酸A處理不僅可提高大鼠缺血再灌注損傷時血清NO含量及iNOS表達(dá)，同時可抑

5、制粒細(xì)胞表面CD11b/CD18、內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1蛋白水平的表達(dá)，改善微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)。另一方面，丹酚酸A處理后肝細(xì)胞Bcl-2 mRNA/Bax mRNA比值升高，Caspase3表達(dá)降低，從而抑制肝細(xì)胞凋亡。
　　 研究結(jié)論:
　　 丹酚酸A能有效保護大鼠肝缺血再灌注時的肝損傷。其機制可能與降低黏附分子表達(dá)，改善微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡有關(guān)。丹酚酸A在1mg/kg-10mg/kg劑量對肝臟保護作