Ⅳ型前列腺炎對精液質(zhì)量的影響及納米銀治療作用的研究.pdf

1、慢性前列腺炎是男性泌尿生殖系統(tǒng)中非常常見的疾病。然而慢性前列腺炎與男性不育的關(guān)系已經(jīng)爭論多年。多年前,外國的一些學(xué)者報導(dǎo)了慢性前列腺炎與精液的質(zhì)量、功能不正常有關(guān),而另一些學(xué)者報導(dǎo)了慢性前列腺炎、前列腺痛患者的精子密度、活動能力、形態(tài)方面與對照組沒有區(qū)別。更有個別學(xué)者認(rèn)為精液與前列腺按摩液(EPS)方面作為炎癥標(biāo)志的白細(xì)胞計數(shù)升高對精子總數(shù)、密度、活動力、形態(tài)和精子成活率方面沒有不利影響。而在中國的學(xué)者調(diào)查發(fā)現(xiàn),男性不育患者中慢性前列腺

2、炎的發(fā)生率較高39.1％。對于這些相互矛盾的結(jié)果有一個可能的解釋就是對于慢性前列腺炎傳統(tǒng)的分類診斷是否適合。1995年美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health,NIH)根據(jù)當(dāng)時對前列腺炎的基礎(chǔ)和臨床研究情況,制定了一種新的分類方法:Ⅰ型:相當(dāng)于傳統(tǒng)分類方法中的ABP(急性細(xì)菌性前列腺炎acute bacterial prostatitis,ABP)。Ⅱ型:相當(dāng)于傳統(tǒng)分類方法中的CBP(慢性細(xì)菌性前列

3、腺炎(chronicbacterial Pprostatitis,)Ⅲ型:慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndromes,CP/CPPS),相當(dāng)于傳統(tǒng)分類方法中的CNP(慢性非細(xì)菌性前列腺炎(chronic nonbacterialprostatitis,CNP)、和PD(前列腺痛prostatodynia,PD)。根據(jù)EPS/精液/VB3常規(guī)顯微鏡檢

4、結(jié)果,該型又可再分為ⅢA(炎癥性CPPS)和ⅢB(非炎癥性CPPS)兩種亞型:ⅢA型患者的EPS/精液/VB3中白細(xì)胞數(shù)量升高；ⅢB型患者的EPS/精液/VB3中白細(xì)胞在正常范圍。Ⅳ型:無癥狀性前列腺炎(asymptomatory inflammatory prostatitis,AIP)。無主觀癥狀,僅在有關(guān)前列腺方面的檢查(EPS、精液、前列腺組織活檢及前列腺切除標(biāo)本的病理檢查等)時發(fā)現(xiàn)炎癥證據(jù)。
　　 Ⅳ型前列腺炎由于患者

5、本身無前列腺炎的相關(guān)癥狀,常常被臨床醫(yī)師所忽視,往往是在門診不育的篩查時無意中發(fā)現(xiàn)。近年來男性不育發(fā)病率不斷上升,前列腺炎對男性生育能力的影響再次引起了廣泛的關(guān)注。Ⅳ型前列腺炎在不育的患者中發(fā)病率相當(dāng)高,但關(guān)于Ⅳ型前列腺炎對精液質(zhì)量影響及其機(jī)制、治療的方法等方面的研究并不多,本研究通過調(diào)查Ⅳ型前列腺炎對精液質(zhì)量主要參數(shù)的影響,探討EPS中白細(xì)胞水平與精液質(zhì)量主要參數(shù)的相關(guān)情況；探討EPS、精漿中細(xì)胞因子、精漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、精漿抗

6、精子抗體的水平及其影響精液質(zhì)量的機(jī)制；探討Ⅳ型前列腺炎患者前列腺組織結(jié)構(gòu)特點及使用納米銀凝膠聯(lián)合前列腺按摩治療Ⅳ型前列腺炎的效果及作用機(jī)制。
　　 隨著醫(yī)學(xué)科技水平不斷提高,前列腺炎與不育的關(guān)系也不斷地被研究證實。目前已經(jīng)表明,慢性前列腺炎可影響男性生殖系統(tǒng)功能,是導(dǎo)致男性不育、性功能障礙的重要病因之一。但對于引起不育的機(jī)制,不同類型的前列腺炎有不同的表現(xiàn)與結(jié)果。明確不同類型的前列腺炎對生殖功能的影響,對指導(dǎo)臨床治療有重要意義。

7、通過此項研究,闡明Ⅳ型前列腺炎對精液質(zhì)量參數(shù)的影響,及與患病年齡、作用時間的關(guān)系；明確EPS中白細(xì)胞水平與精液質(zhì)量主要參數(shù)的相關(guān)情況；通過了解EPS、精漿中細(xì)胞因子、精漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、精漿抗精子抗體的水平,揭示其影響精液質(zhì)量的機(jī)制及Ⅳ型前列腺炎可能的發(fā)病機(jī)制。進(jìn)而找出其合理的治療方法。目前男性不育約占不育不孕的40％。很多少、弱、畸精患者早期通過尋找病因及適當(dāng)?shù)闹委熀蟪晒ψ匀皇茉?但有些前列腺炎患者特別Ⅳ型,因其無癥狀,患者往往

8、未能及時就診,當(dāng)發(fā)現(xiàn)時精液質(zhì)量已受嚴(yán)重影響,不易恢復(fù)。若因此而作試管嬰兒的費(fèi)用每例約2～3萬元(成功率約30～40％),若能提前給其提供生育上的指導(dǎo),則可為患者節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用,為社會節(jié)省大量的醫(yī)療資源。
　　 第一章:Ⅳ型前列腺炎對精液質(zhì)量的影響
　　 第一節(jié):Ⅳ型前列腺炎對精液指標(biāo)的影響
　　 目的:
　　 研究Ⅳ型前列腺炎對精液量、精子密度、活動力、存活率、形態(tài)、pH、檸檬酸、果糖及前列腺液、精液中白細(xì)

9、胞、精子膜功能的影響。
　　 材料方法:
　　 2010年1月至2011年1月,中山市人民醫(yī)院門診230例Ⅳ型前列腺炎患者年齡20～65歲,平均年齡:33.41±9.37歲。80例健康志愿者作為對照組,21～45歲,平均年齡32.18±6.49歲。全部病人進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的評估,包括直腸指檢、顯微鏡檢、尿及精液的細(xì)菌培養(yǎng)。精液分析包括:精液量、精子密度、活動力、存活率(伊紅染色)、形態(tài)、pH值、檸檬酸和果糖的濃度。前列腺液(EP

10、S)及精液中白細(xì)胞檢測采用髓過氧化物酶染色法,精子膜功能檢測采用精子低滲腫脹試驗。數(shù)據(jù)以(x)±s表示,計數(shù)資料采用x2檢驗,計量資料采用t檢驗,用spss13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:
　　 1Ⅳ型前列腺炎對精液指標(biāo)的影響
　　 Ⅳ型前列腺炎患者的精子活動能力、精子畸形百分率、液化時間等指標(biāo)及精子低滲腫脹試驗,與對照組相比差異有顯著性(P<0.001)。而精液pH值、精子活率、精子密度等指標(biāo),兩組相

11、比差異無顯著性(P>0.05)。
　　 2Ⅳ型前列腺炎對精液檸檬酸、果糖、精液量的影響
　　 20～35歲病例,Ⅳ型前列腺炎組與對照組相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。36～65歲病例,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3前列腺按摩液中白細(xì)胞的水平與精子質(zhì)量的關(guān)系
　　 將Ⅳ型前列腺炎患者按前列腺按摩液中的白細(xì)胞水平分組A組:WBC(+～++)及B組:WBC(+++～++++)。兩組

12、在精子活動能力、精子畸形百分率、液化時間等方面,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。
　　 結(jié)論：
　　 Ⅳ型前列腺炎對精液的液化時間、精子活動能力、正常形態(tài)、質(zhì)膜完整性等主要參數(shù)有影響,并與患者年齡相關(guān)。前列腺按摩液中WBC水平與精液的質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。
　　 第二節(jié):Ⅳ型前列腺炎對精液中細(xì)胞因子、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及精漿抗精子抗體的影響
　　 目的:
　　 研究Ⅳ型前列腺炎對精液中細(xì)胞因

13、子、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶及精漿抗精子抗體的影響。
　　 材料方法:
　　 在此前研究的230例Ⅳ型前列腺炎患者中隨機(jī)抽取60名患者,年齡21～46歲,平均年齡34.31±8.30歲。50例健康志愿者作為對照組,年齡21～43歲,平均年齡32.28±5.3歲。分別檢測兩組病例前列腺液及精液中的細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)及精漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(NE)、精漿抗精子抗體。數(shù)據(jù)以(x)±s表示,計數(shù)資料采用x

14、2檢驗,計量資料采用t檢驗,用spss13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:
　　 1Ⅳ型前列腺炎患者前列腺按摩液、精液中TNF—α和IL—1β、IL-6均顯著高于對照組(P<0.01)。前列腺按摩液中TNF-α、IL-1β、IL-6與前列腺按摩液中WBC數(shù)量存在正相關(guān)關(guān)系,與精液的液化時間、A級活動能力、正常形態(tài)呈負(fù)相關(guān)。而對照組各指標(biāo)間不存在相關(guān)關(guān)系。
　　 2Ⅳ型前列腺炎患者精漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶濃度

15、顯著高于對照組(P<0.01)。
　　 3Ⅳ型前列腺炎患者精漿抗精子抗體檢測MAR陽性率顯著高于對照組(P<0.01)。
　　 結(jié)論：
　　 Ⅳ型前列腺炎患者的精液質(zhì)量異?？赡芘c前列腺按摩液、精漿中的細(xì)胞因子改變有關(guān),其中可能包含了感染與免疫的雙重作用。前列腺按摩液、精漿中的細(xì)胞因子、中性粒彈性蛋白酶與前列腺液中白細(xì)胞水平呈正相關(guān),白細(xì)胞升高可能是感染與免疫共同作用的結(jié)果。
　　 第二章:納米銀治療慢性前

16、列腺炎的動物實驗及臨床研究
　　 第一節(jié)納米銀對慢性前列腺炎大鼠模型病理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的影響
　　 目的:
　　 通過建立慢性前列腺炎大鼠模型,探討納米銀對慢性前列腺炎病理形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的影響。
　　 材料方法:
　　 24只大鼠隨機(jī)分為對照組、大腸桿菌前列腺炎組、衣原體支原體組、衣原體支原體+納米銀組,每組6只。建模6周后處死大鼠,取前列腺組織分別觀察病理形態(tài)學(xué)(HE染色)及透射電鏡下前列腺

17、上皮細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)改變。
　　 結(jié)果:
　　 1對照組前列腺腺上皮立方或高柱狀,腺腔內(nèi)見粉染分泌物,未見炎癥細(xì)胞浸潤及纖維組織增生。大腸桿菌組前列腺組織明顯異常變化,腺泡萎縮,腺體管閉塞,皺襞明顯減少或消失,腺泡無分泌物,大量炎細(xì)胞浸潤,伴有組織壞死。衣原體支原體組前列腺病理變化為腺腔內(nèi)粉染分泌物減少甚至消失,腺泡萎縮,腺體管腔變小,甚至閉塞,間質(zhì)疏松水腫,少量淋巴細(xì)胞浸潤,可見少量漿細(xì)胞,血管擴(kuò)張充血,周圍也有淋巴細(xì)胞

18、浸潤,還可觀察到成纖維細(xì)胞,偶有炎性肉芽腫性病變。衣原體支原體+納米銀組較衣原體支原體有明顯改善,雖然前列腺組織腺腔內(nèi)見粉染分泌物稍減少,間中可見淋巴細(xì)胞浸潤,但未見成纖維細(xì)胞及炎性肉芽腫性病變。
　　 2對照組腺上皮細(xì)胞表面有微絨毛,細(xì)胞間可見連接,胞漿中含有豐富的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)輕度擴(kuò)張,細(xì)胞中以及細(xì)胞頂部有散在的內(nèi)含顆粒的分泌泡,細(xì)胞核橢圓。大腸桿菌組前列腺腺上皮細(xì)胞腫脹崩解,胞質(zhì)中可見大量的淺色分泌泡,可見電子密度高的大腸

19、桿菌。衣原體支原體組腺上皮細(xì)胞表面微絨毛較稀疏,細(xì)胞間可見連接,胞漿中含有豐富的線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng),細(xì)胞中有少量散在的內(nèi)含顆粒的分泌泡。衣原體支原體+納米銀組前列腺腺上皮內(nèi)超微結(jié)構(gòu)基本正常。
　　 結(jié)論：
　　 在慢性前列腺炎大鼠模型上證明納米銀凝膠經(jīng)直腸給藥治療由衣原體支原體感染引起的Ⅳ型前列腺炎是一個良好的治療方法。
　　 第二節(jié)納米銀經(jīng)直腸給藥途徑治療Ⅳ型前列腺炎的可行性與臨床療效觀察
　　 目的:

20、r>　　 探討直腸給藥途徑治療Ⅳ型前列腺炎的可行性,并觀察納米銀經(jīng)直腸給藥途徑治療Ⅳ型前列腺炎的臨床療效。
　　 材料方法:
　　 1Ⅳ型前列腺炎患者230例行經(jīng)直腸的前列腺超聲檢查,觀察慢性炎癥在前列腺中的分布趨勢。
　　 2血清PSA升高及年齡50歲以上的Ⅳ型前列腺炎患者8例行前列腺穿刺活檢,觀察慢性炎癥在前列腺中的分布情況。
　　 3Ⅳ型前列腺炎患者60例隨機(jī)分為兩組,兩組在治療前的年齡、精液質(zhì)量

21、指標(biāo)等方面差別無統(tǒng)計學(xué)意義,60例均無接受抗菌素治療。A組為前列腺按摩對照組共30例,每周作前列腺按摩2次。B組為納米銀聯(lián)合按摩治療組共30例,每晚睡前納米銀抗菌凝膠3ml經(jīng)直腸給藥,另外每周作前列腺按摩2次,按摩前直腸注入納米銀抗菌凝膠3ml,然后按摩治療約3～5分鐘。連續(xù)治療12周后,分別檢測兩組精液質(zhì)量主要參數(shù)、治療組前列腺按摩液中細(xì)胞因子(TNF—α和IL—1β、IL-6)及精漿抗精子抗體檢測MAR、精漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶NE

22、作前后比較,同時記錄、比較不良反應(yīng)。數(shù)據(jù)以(x)±s表示,計數(shù)資料采用x2檢驗,計量資料采用t檢驗,用spss13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果:
　　 1Ⅳ型前列腺炎的B超影像學(xué)特點炎癥分布特點主要表現(xiàn)為以下幾種類型:各回聲均勻型:本組13例(5.6％)；外周區(qū)回聲欠均勻型本組113例(49.1％)；增大低回聲型本組96例(41.7％)；結(jié)節(jié)鈣化型本組8例(3.6％)可見Ⅳ型前列腺炎的病變多集中在外周區(qū)為主。

23、r>　　 2Ⅳ型前列腺炎的病理組織學(xué)特點:所有病例的前列腺內(nèi)都存在炎癥細(xì)胞浸潤,炎癥細(xì)胞浸潤主要在前列腺外周區(qū)和尿道周圍腺體分布最多。
　　 3除精漿抗精子抗體外,納米銀聯(lián)合按摩治療組病例治療前后的精液液化時間、活動能力、正常形態(tài)、前列腺按摩液中細(xì)胞因子(TNF—α、IL-1β、IL-6)、精漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶NE、精漿抗精子抗體等指標(biāo)的相比較,均有明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。納米銀聯(lián)合按摩治療組療效優(yōu)于前