MINK1激酶抑制Th17細(xì)胞分化和自身免疫性炎癥.pdf

1、以產(chǎn)生IL-17A和IL-17F為標(biāo)志性細(xì)胞因子的新近發(fā)現(xiàn)的Th17細(xì)胞和眾多自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
　　本文利用基因敲除小鼠模型發(fā)現(xiàn)GCK家族激酶MINK1負(fù)性調(diào)節(jié)Th17細(xì)胞的分化。機(jī)制上，MINK1直接磷酸化SMAD2蛋白的T324位點導(dǎo)致SMAD2失活進(jìn)而抑制Th17細(xì)胞的產(chǎn)生。同時，利用小鼠自身免疫性腦脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)模型，我

2、們發(fā)現(xiàn)MINK1在Th17應(yīng)答介導(dǎo)的自身免疫性炎癥中發(fā)揮重要作用。另外，與文獻(xiàn)報道活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)激活MINK1一致，我們發(fā)現(xiàn)ROS抑制劑N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine，NAC)以依賴于MNIK1的方式促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，加重小鼠EAE的發(fā)病。綜上，MINK1是Th17細(xì)胞分化的負(fù)性調(diào)節(jié)子，ROS的堆積可能抑制Th17細(xì)胞的存活和擴(kuò)增，MINK1在ROS調(diào)控的