苯丙酸諾龍治療大鼠復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:對于急性骨萎縮等復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征(CRPS)癥候群，臨床上尚缺乏有效地治療手段。本研究旨在評估苯丙酸諾龍對大鼠CRPS模型的鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)簡要探討苯丙酸諾龍的鎮(zhèn)痛機(jī)制，為臨床應(yīng)用苯丙酸諾龍治療急性骨萎縮等復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:清潔級健康成年SD大鼠48只，雌雄各半，體重(265±10)g左右。隨機(jī)分為4組，每組12只。B、C、D組大鼠麻醉后，用內(nèi)徑5.0mm圓型橡膠環(huán)套扎于大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)上方1.

2、5cm處，3小時(shí)后剪斷橡皮環(huán)，制造大鼠CRPS模型。A組為假手術(shù)組，大鼠麻醉后，在右后肢踝關(guān)節(jié)上方1.5cm處套扎一對肢體不產(chǎn)生壓力的大內(nèi)徑橡膠圈，3小時(shí)后剪斷。B組動物給予滅菌注射用水1ml，隔日一次腹腔注射，至術(shù)后第21天。C組動物給予鮭魚降鈣素2IU/Kg，隔日一次腹腔注射，至術(shù)后第21天。D組動物給予苯丙酸諾龍5mg/Kg，隔日一次腹腔注射，至術(shù)后第21天。造模后在1天、3天、7天、14天及21天等觀察點(diǎn)行大體觀察、疼痛行為學(xué)檢

3、查、血清P物質(zhì)檢測及骨密度檢測。通過以上指標(biāo)評估苯丙酸諾龍對大鼠復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征模型的鎮(zhèn)痛作用及相關(guān)機(jī)制。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件統(tǒng)計(jì)，以單因素方差分析進(jìn)行組間比較，以p＜0.05表明兩組之間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1、大體觀察:造模后，除A組以外，其余各組大鼠均出現(xiàn)跛行步態(tài)，行走時(shí)右后肢離地等保護(hù)行為。觀察至術(shù)后第3周，C組和D組上述癥狀逐漸緩解。B組動物上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)，后期右后肢足部皮毛部分脫落，足底部

4、皮膚干燥脫屑;
　　 2、自發(fā)痛:于造模后1天進(jìn)行自發(fā)痛檢測，B、C、D組自發(fā)痛癥狀顯著重于A組(p＜0.05);
　　 3、機(jī)械誘發(fā)痛:從造模第7天起，C組和D組疼痛閾值顯著高于B組(p＜0.05)，到第21天時(shí)，兩治療組疼痛閾值與A組無顯著差異。各觀察點(diǎn)D組與C組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;
　　 4、熱痛敏測試:在造模7天后，C組和D組縮爪潛伏期顯著大于B組(p＜0.05)，但始終小于A組。各觀察點(diǎn)D組與C組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)

5、差異;
　　 5、P物質(zhì)檢測:在造模7天后，C組和D組的血清P物質(zhì)水平顯著低于B組(p＜0.05)，但始終高于A組。各觀察點(diǎn)D組與C組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;
　　 6、脛骨Ca2+平均濃度檢測:在造模后第21天，B組右脛骨遠(yuǎn)端Ca2+平均密度顯著低于A組(p＜0.05)。而A、C、D組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 結(jié)論:1、大鼠缺血再灌注模型可以較好的模擬CRPS的病理生理過程，且造模過程操作簡單，為CRPS的實(shí)驗(yàn)研究提供了

6、較理想的動物模型;
　　 2、在造模后第1、2、3周各觀察點(diǎn)，苯丙酸諾龍可以顯著改善實(shí)驗(yàn)動物的疼痛行為學(xué)指數(shù)，并降低P物質(zhì)表達(dá);
　　 3、苯丙酸諾龍可以增加實(shí)驗(yàn)動物患肢局部的骨密度和肌肉強(qiáng)度，有預(yù)防CRPS向中晚期發(fā)展的作用。
　　 綜合以上，本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)苯丙酸諾龍對缺血再灌注CRPS大鼠模型有較好的鎮(zhèn)痛作用，其機(jī)制可能與苯丙酸諾龍的同化作用有關(guān)。這為其在急性骨萎縮等CRPSⅠ型疼痛癥候群中的臨床應(yīng)用奠定了必要的