甘草次酸表面修飾載藥白蛋白納米粒的制備及其性能研究.pdf

1、目的：
　　制備一種以甘草次酸（GA）為肝靶向配體的載藥納米粒，在N-羥基琥珀酰亞胺和N,N-二環(huán)己基碳二亞胺為催化劑的條件下，合成甘草次酸表面修飾載姜黃素白蛋白納米粒（Ccn-BNP-GA），該載藥納米?？梢赃x擇性地作用于肝細(xì)胞，減少藥物毒副作用，為進(jìn)一步的研究和應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
　　方法：
　　以甘草次酸作為肝癌細(xì)胞表面的特異性受體識(shí)別分子，采用化學(xué)交聯(lián)法合成Ccn-BNP-GA。通過包封率，載藥量，DSC，F(xiàn)T-

2、IR，粒徑分析，透射電鏡，體外釋放，細(xì)胞毒性，細(xì)胞凋亡，細(xì)胞周期及體外細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)來評(píng)價(jià)Ccn-BNP-GA的特性。
　　結(jié)果：
　　采用UV法測定納米粒中Ccn的含量，該方法專屬性強(qiáng)，簡單可行。制備的Ccn-BNP-GA包封率為（88.55±5.54）%，載藥量為(25.30±1.58)%，F(xiàn)T-IR實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明甘草次酸和白蛋白之間的酰胺鍵有特征吸收峰，Ccn-BNP-GA的平均粒徑為(258.8±6.4)nm，體外釋放實(shí)

3、驗(yàn)表明Ccn-BNP-GA在pH7.4的PBS緩沖溶液中表現(xiàn)出緩釋的性質(zhì)。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明Ccn-BNP-GA具有更強(qiáng)的特異性殺傷作用，且有濃度依賴性。同時(shí)，可以清楚的觀察到Ccn-BNP-GA組細(xì)胞攝取量高于其他組，且細(xì)胞毒性的結(jié)果在后期被細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期加以驗(yàn)證。Ccn-BNP-GA組的細(xì)胞凋亡率比其他組高約2倍。最后，細(xì)胞周期分析結(jié)果表明HepG2細(xì)胞的增殖被阻滯在G2/M期。
　　結(jié)論：
　　采用化學(xué)交聯(lián)法成功