牛血清白蛋白納米脂質(zhì)體的制備與表面修飾.pdf

1、本文以牛血清白蛋白為藥物模型，制備載藥納米脂質(zhì)體，旨在解決其包封率低穩(wěn)定性差等問題，為開發(fā)療效好，生物利用度高，服用方便的蛋白質(zhì)藥物制劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 1.采用逆相蒸發(fā)法制備納米脂質(zhì)體。以大豆卵磷脂、膽固醇為膜材，氯仿∶乙醚(2:3,V∶V)為有機(jī)相，含吐溫-80的磷酸鹽緩沖液為水合介質(zhì)；利用透析法測(cè)包封率，動(dòng)態(tài)光散射粒度分布儀測(cè)粒徑，Zeta電位儀測(cè)電位；并以包封率和粒徑作為指標(biāo)，經(jīng)星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，確定了制備納

2、米脂質(zhì)體的最優(yōu)處方。最優(yōu)處方為：膽固醇與卵磷脂的質(zhì)量比為9∶20；牛血清白蛋白濃度為10mg/ml；外水相表面活性劑濃度為1％；內(nèi)水相與有機(jī)相體積比1:2。按該優(yōu)化處方制得的最終產(chǎn)品平均粒徑為176.0±2.2nm，包封率為59.8±1.4％，Zeta電位為-38.76±0.25mV。
　　 2.分別用PEG2000、PEG4000、PEG6000和PVP對(duì)納米脂質(zhì)體進(jìn)行了表面修飾，考察了修飾材料與卵磷脂的比例變化對(duì)其離心沉降率

3、、Zeta電位、粒徑、包封率和酸堿穩(wěn)定性的影響。確定了選用3％的PEG2000進(jìn)行表面修飾，修飾后的納米脂質(zhì)體形狀為規(guī)整的球形，平均粒徑為177.0±2.3nm，Zeta電位為-38.54±0.08mV，氧化指數(shù)為0.187，包封率為67.5％，能夠在模擬胃液和腸液中穩(wěn)定存在48h。
　　 研究結(jié)果充分表明，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化能夠準(zhǔn)確反映多因素、多水平的交互影響，按照該法篩選的制備方案能顯著提高藥物包封率。此外，經(jīng)PEG