養(yǎng)心氏片抗抑郁的蛋白組學及代謝組學研究.pdf

1、目前，抑郁癥作為21世紀全球第4大疾患，全世界一共有3.4億人患病，發(fā)病率高達11％，嚴重的威脅人類健康、給社會造成了嚴重經(jīng)濟負擔。抑郁癥主要表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、心境低落、認知活動減退并伴有嚴重的軀體癥狀。抑郁癥不僅嚴重的影響了患者的生存狀態(tài)，生活質量，而且也對患者的家庭造成了巨大的經(jīng)濟負擔。雖然近年來對抑郁癥的發(fā)病機制、診斷和治療的研究從未間斷，但是研究現(xiàn)狀并不樂觀，對于抑郁者的病理機制了解還不夠透徹，診斷方法和手段還有待從主觀

2、臆斷向客觀證實轉變。抑郁癥的治療效果也很不理想，有效率低，復發(fā)率高。因此，研究抑郁癥的發(fā)病機制、闡述藥物作用機理對于抑郁癥的診斷和治療具有重要的意義。
　　養(yǎng)心氏片是一種由淫羊藿、黨參、黃芪、丹參、地黃、葛根、山楂、當歸、延胡索（炙）、黃連、靈芝、甘草（炙）、人參這13味中藥組成的中藥復方制劑。在臨床上養(yǎng)心氏片被主要用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞、心力衰竭及合并高血脂、高血糖等疾病。根據(jù)祖國醫(yī)學的“雙心理論”以及血管性抑郁發(fā)展的

3、前后因果關系，發(fā)現(xiàn)臨床上養(yǎng)心氏片不僅可以用于治療心血管疾病，而且還應該可以治療繼發(fā)于心腦血管疾病的抑郁癥。
　　本課題采用雙側頸總動脈結扎的全腦缺血(GCI)方法來建立血管性抑郁小鼠動物模型并進行了驗證，對養(yǎng)心氏片治療血管性抑郁進行了藥效作用評價，根據(jù)養(yǎng)心氏片組、假手術組、模型組、氟西汀組的對比，從小鼠的曠場實驗、懸尾實驗兩種行為學評價以及血清中相關因子NA、DA、5-HT、TNF-α、IL-1β、IL-6含量變化可以得出養(yǎng)心氏片

4、確實有類似于陽性藥氟西汀的抗抑郁作用。
　　為了進一步研究養(yǎng)心氏片治療血管性抑郁的藥理作用機制，本研究利用液-質聯(lián)用質譜分析平臺進行ITRAQ標記的蛋白組學分析和代謝組學分析，一共篩查到400個差異蛋白質和38個差異代謝物。運用軟件DAVID6.8進行GO和KEGG-PATHWAY蛋白組學分析，并對蛋白組學結果進行了qPCR驗證。根據(jù)篩查的蛋白質以及其下游的差異代謝物，并查閱大量文獻，進行了蛋白組學-代謝組學整合分析，通過不同層次