光誘導(dǎo)單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)合成鄰苯二甲酰亞胺并環(huán)肽化合物.pdf

1、近年來(lái)，越來(lái)越多的多肽藥物被開(kāi)發(fā)應(yīng)用于臨床，其安全性高且療效顯著，在醫(yī)藥界備受矚目。環(huán)肽作為一類(lèi)重要的肽類(lèi)化合物，構(gòu)象穩(wěn)定，選擇性和代謝穩(wěn)定性都比較高，越來(lái)越受到重視。環(huán)肽在自然界中分布廣泛，且具有各種各樣的生理活性，許多環(huán)肽呈現(xiàn)出優(yōu)秀的抗腫瘤活性，已成為抗腫瘤藥物研發(fā)的重要組成部分。
　　本文采用分子內(nèi)光誘導(dǎo)單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)合成一系列含特殊二肽片段（甘-亮、亮-脯、脯-纈、丙-纈、丙-異亮、纈-纈）的3-羥基異吲哚酮并環(huán)三肽化合物

2、，并且選擇人宮頸癌HeLa細(xì)胞，采用四氮唑比色法(MTT法)對(duì)其抗腫瘤活性進(jìn)行研究，化合物6c顯示較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，其IC50=32μM。大多數(shù)環(huán)三肽的抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力強(qiáng)于它們的線性三肽前體，表明線性肽環(huán)化后可以有效提高其提高其生物活性。
　　此外，本研究中分別以小分子天然環(huán)肽Fenestin A環(huán)四肽和Sansalvamide A環(huán)五肽酯為先導(dǎo)物，采用分子內(nèi)光誘導(dǎo)單電子轉(zhuǎn)移反應(yīng)合成了他們的類(lèi)似物。Sansalvamide A類(lèi)似

3、物對(duì)HeLa細(xì)胞、HepG-2細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞顯示出顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制能力，IC50值分別為22μM、28μM和15μM。通過(guò)Fenestin A衍生物的生物活性研究可知，在脯氨酸和脯氨酸殘基之間插入鄰苯二甲酰亞胺要比脯氨酸和異亮氨酸殘留的引入更有效。研究表明，通過(guò)光誘導(dǎo)的單電子轉(zhuǎn)移環(huán)化反應(yīng)引入鄰苯二甲酰亞胺，可以對(duì)天然環(huán)肽進(jìn)行修飾，并能改善生物活性，對(duì)開(kāi)發(fā)新型環(huán)肽抗腫瘤藥物有很大的幫助。所有新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)核磁共振譜、高分辨質(zhì)譜