4-氨基鄰苯二甲酰亞胺的制備與表征.pdf

1、西酞普蘭(citalopram)是新一代的抗抑郁藥物，作為一種典型的高選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)，是類(lèi)屬作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抗抑郁藥。西酞普蘭具有很好的抗抑郁作用，且起效迅速，不影響認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)性行為，尤其適用于軀體疾病伴發(fā)抑郁且需多種藥物合用者。目前，西酞普蘭的合成方法主要分為兩種：1)以5-氰基苯酞為原料；2)以5-氨基苯酞為原料。后者避免了需引入氰基而使用劇毒的氰化亞銅，5-氨基苯酞可以通過(guò)4-氨基鄰苯

2、二甲酰亞胺(4-AP)還原而制備得到。4-氨基鄰苯二甲酰亞胺正是本論文所合成的藥物中間體。
　　 針對(duì)上述背景，本論文以減少副產(chǎn)物，提高產(chǎn)品質(zhì)量和降低生產(chǎn)成本為目的，對(duì)目前采用的工藝路線(xiàn)進(jìn)行了改進(jìn)。本論文選擇以苯酐(PA)和尿素為原料，經(jīng)過(guò)脫水環(huán)化制備鄰苯二甲酰亞胺(PI)，再經(jīng)過(guò)硝酸和硫酸的混酸硝化制備4-硝基鄰苯二甲酰亞胺(4-NP)，然后用鐵粉還原制得4－氨基鄰苯二甲酰亞胺。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明總收率有較大提高。論文主要內(nèi)容如下：

3、
　　 采用苯酐和尿素為原料合成PI。在傳統(tǒng)熔融制備方法的基礎(chǔ)上，通過(guò)加入溶劑改進(jìn)了原料的溶解性能，提高反應(yīng)物的分散性。在反應(yīng)中加入催化劑，提高反應(yīng)速率，同時(shí)，加入分水劑，及時(shí)移除反應(yīng)生成的水分，促進(jìn)了反應(yīng)的正向進(jìn)行。通過(guò)以上工藝條件的優(yōu)化，得出產(chǎn)物PI最高收率98.0％。熔點(diǎn)為233.2～233.7℃。熔程較短，說(shuō)明產(chǎn)物純度較高。并對(duì)產(chǎn)物PI進(jìn)行差示掃描量熱(DSC)分析，熔點(diǎn)為234.8℃，且無(wú)雜質(zhì)峰，說(shuō)明產(chǎn)物純度較高。對(duì)產(chǎn)

4、物進(jìn)行紅外光譜分析(FT-IR)，結(jié)果表明產(chǎn)物具有PI的特征官能團(tuán)。
　　 以PI為原料，經(jīng)過(guò)硝酸和硫酸的混酸硝化合成4-NP。對(duì)現(xiàn)有硝化反應(yīng)條件進(jìn)行改進(jìn)。該方法在反應(yīng)中加入五氧化二磷作為吸水劑，除去濃硝酸酸中的水分，提高混酸的濃度，可以有效的降低濃硫酸的用量。減少了酸性廢液的排放量。通過(guò)對(duì)反應(yīng)工藝條件的優(yōu)化，得出4-NP最高收率80.2％，熔點(diǎn)200.1～200.8℃。熔程較短，說(shuō)明產(chǎn)物純度較高。對(duì)產(chǎn)物4-NP進(jìn)行FT-IR分

5、析，結(jié)果表明產(chǎn)物具有4-NP的特征官能團(tuán)。對(duì)產(chǎn)物4-NP進(jìn)行DSC分析，熔點(diǎn)為201.8℃，且無(wú)雜質(zhì)峰。說(shuō)明產(chǎn)物較純。
　　 采用廉價(jià)的鐵粉作為還原劑，還原4-NP制備4-AP。對(duì)傳統(tǒng)的鐵粉還原法進(jìn)行優(yōu)化，重點(diǎn)考察了鐵粉的活化，提高了鐵粉的利用率。提出了一種廉價(jià)、操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和、分離簡(jiǎn)單的合成方法。經(jīng)優(yōu)化得出4-AP最高收率為91.1％，熔點(diǎn)為292.7～292.9℃。熔程較短，說(shuō)明產(chǎn)物純度較高。對(duì)產(chǎn)物4-AP進(jìn)行DSC