硒蛋白S對(duì)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的血管平滑肌細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的影響.pdf

1、血管鈣化是糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和慢性腎病中一種高度流行的病理特征，主要表現(xiàn)為血管壁上鈣磷酸鹽過(guò)量沉積，是一個(gè)復(fù)雜且高度調(diào)節(jié)的、與骨形成類似的主動(dòng)過(guò)程。血管中層即血管平滑肌細(xì)胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)層鈣化對(duì)于血管的鈣化具有重要意義。氧化應(yīng)激調(diào)控血管成骨分化的過(guò)程，促進(jìn) VSMCs向成骨細(xì)胞樣表型分化。硒蛋白S(SelS)作為葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白，有著豐富的生物功能，與糖尿病及心血管疾病有關(guān)。本

2、論文采用β-甘油磷酸鈉和地塞米松培養(yǎng)VSMCs來(lái)建立體外血管鈣化模型，并以RNA干擾技術(shù)使SelS表達(dá)降低，探索了SelS在過(guò)氧化氫(H2O2)誘導(dǎo)的VSMCs向成骨細(xì)胞分化進(jìn)程中的作用及對(duì)相關(guān)信號(hào)途徑的影響。
　　我們發(fā)現(xiàn)，VSMCs中SelS的表達(dá)受到H2O2的調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為其蛋白質(zhì)表達(dá)水平隨著H2O2濃度的升高而升高。SelS表達(dá)降低加劇了H2O2對(duì)鈣化的VSMCs的氧化損傷，促進(jìn)了細(xì)胞基質(zhì)中鈣沉積、堿性磷酸酶活性(ALP)的

3、增長(zhǎng)及成骨細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄因子Runx2、ALP的蛋白表達(dá)水平升高。實(shí)時(shí)熒光定量PCR(RT-PCR)結(jié)果也顯示，在SelS表達(dá)降低后，Runx2和其它骨相關(guān)標(biāo)記物I型膠原蛋白(Col I)和骨鈣素(OC)的mRNA水平進(jìn)一步升高。以丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)作為氧化應(yīng)激標(biāo)記，SelS表達(dá)降低提高了MDA在鈣化的VSMCs中的積累，但對(duì)SOD活性無(wú)顯著性影響。隨后探索了SelS發(fā)揮作用的信號(hào)途徑，發(fā)現(xiàn)在鈣化的VSMCs內(nèi)Ak