霉酚酸酯對小鼠異基因骨髓移植中急性移植物抗宿主病的預防作用及機理研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、霉酚酸酯(MMF)是霉酚酯酸(MPA)的酯類前體,MPA選擇性抑制次黃嘌呤核苷酸氫酶(IMPDH).該酶是鳥嘌呤核苷酸經(jīng)典合成途徑中的限速酶.IMPDH受抑導致鳥嘌呤核苷酸生成減少,進而DNA、RNA合成受阻.MPA對鳥嘌呤核苷酸合成的另一途徑,即補救合成途徑?jīng)]有影響.中性粒細胞可同時通過補救途徑,合成鳥嘌呤核苷酸,而T、B淋巴細胞則更依賴于經(jīng)典途徑合成,故MPA對淋巴細胞的嘌呤合成具有選擇性抑制作用.MMF在人類實體臟器移植抗排斥方面

2、有獨特的功效,1995年美國FDA批準MMF應用于臨床腎移植抗排異治療,證明MMF較傳統(tǒng)硫嘌呤治療有明顯的優(yōu)越性.MMF用于預防和治療異基骨髓移植中急性GVHD,在國際是僅見數(shù)篇報道.該單位黃河等從1998年開始在非親緣異基因骨髓移植在應用MMF聯(lián)合CSA、MTX預防aGVHD,取得良好效果,但MMF在aGVHD動物模型中的作用及機理研究至今罕見報道.該研究目的在于建立小鼠異基因骨髓移植-急性移植物抗宿主病動物模型,觀察霉酚酯(MMF)

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