FTY720對(duì)小鼠異基因骨髓移植后急性GVHD預(yù)防作用的研究.pdf

1、背景:FTY720作為一種新型免疫抑制劑已經(jīng)用于動(dòng)物的多種異體器官移植模型中,實(shí)驗(yàn)說(shuō)明FTY720更加有效地延長(zhǎng)了移植物的存活<'[5,6,7]>.FTY720促進(jìn)了淋巴細(xì)胞歸巢,導(dǎo)致血液循環(huán)中的淋巴細(xì)胞數(shù)減少和次級(jí)淋巴組織中的淋巴細(xì)胞數(shù)增高<'[8]>.而且有實(shí)驗(yàn)表明FTY720不會(huì)損傷與病毒感染有關(guān)的細(xì)胞免疫和體液免疫<'[9]>.FTY720對(duì)于淋巴細(xì)胞遷移的獨(dú)特作用使我們?cè)O(shè)想將FTY720用于預(yù)防allo-HSCT后急性GVHD

2、的研究.目的:該實(shí)驗(yàn)通過(guò)建立小鼠異基因骨髓移植模型,誘發(fā)移植后急性GVHD,評(píng)估FTY720對(duì)急性GVHD的預(yù)防作用,為免疫性移植(促進(jìn)淋巴細(xì)胞歸巢)提供新的移植思路.方法:清潔級(jí)近交系C57BL/6(H-2<'b>,4-6周)和清潔級(jí)近交系BALB/C(H-2<'d>,4-6周)為供體小鼠,清潔級(jí)近交系BALB/C(H-2<'d>,8-10周)為受體小鼠.骨髓移植當(dāng)天一次性全身照射(TBI),照射總劑量8Gy/min,劑量率2Gy/m

3、in.TBI后4-6小時(shí)內(nèi)從受體小鼠尾靜脈回輸供體小鼠骨髓細(xì)胞1×10<'7>和脾臟細(xì)胞2×10<'7>.受體小鼠分為A、B兩大組.A大組為移植方式對(duì)照組,其中再分為3小組;B大組為異基因移植治療組,其中根據(jù)給予的藥物和劑量不同再分為5小組.結(jié)論:(1) FTY720作為一種新型免疫抑制劑,在小鼠異基因骨髓移植中顯示有明顯地預(yù)防急性GVHD的作用;(2)與CsA比較,FTY720具有更好的預(yù)防急性GVHD作用;(3)FTY720促進(jìn)T淋