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文檔簡介
1、目的:通過觀察小鼠急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,aGVHD)外周血Th1/Th17細胞比例及小腸中的T-bet、RORγt mRNA表達變化,探討常山酮對小鼠急性腸道GVHD中的影響。
方法:以C57BL/6小鼠為供鼠,BALB/c為受鼠,建立aGVHD模型,并以常山酮抑制Th17細胞的發(fā)育。移植后觀察受鼠生存狀況,流式細胞術(shù)檢測外周血及小腸組織中CD4+T細胞中Th1/T
2、h17細胞的比例,使用CBA法檢測IFN-γ和IL-17A的濃度,并以RT-PCR檢測小腸T-bet、RORγt、CXCL9~11及CCL20表達。同時使用小鼠aGVHD臨床評分、外周血炎癥細胞因子濃度檢測和病理學(xué)評分評價小鼠發(fā)生aGVHD時全身炎癥的嚴(yán)重程度和靶器官的損傷情況。
結(jié)果:移植后7d移植組出現(xiàn)典型GVHD表現(xiàn),聯(lián)合常山酮組較常規(guī)GVHD組加重。移植后7d和14天,聯(lián)合常山酮組Th17細胞比例明顯低于常規(guī)GVHD組
3、(P<0.01),IL-17A在聯(lián)合常山酮組中未測到。移植后14d聯(lián)合常山酮組小鼠腸道損傷較重;與正常對照組相比,聯(lián)合常山酮組和常規(guī)GVHD組腸道RORγt和T-Bet表達量均較正常對照組下降,其中聯(lián)合常山酮組下降幅度最大,與常規(guī)GVHD組相比有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。聯(lián)合常山酮組CXCL9、CXCL10表達量均升高,明顯高于較常規(guī)GVHD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。CCL20在聯(lián)合常山酮組中未檢測到,而在常規(guī)GVHD
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