肥胖相關(guān)基因FTO表達(dá)水平與2型糖尿病的相關(guān)性.pdf

1、目的:2型糖尿病(type2diabeticmellitus，T2DM)是一種代謝紊亂性疾病，隨著病程的進(jìn)展可引起多系統(tǒng)損害，現(xiàn)已成為危害人類(lèi)健康的全球性流行性疾病。而肥胖是2型糖尿病未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)的主要預(yù)測(cè)因子，涉及包括2型糖尿病、胰島素抵抗、血脂紊亂、高血壓等多種代謝性疾病，但是其中的分子機(jī)制尚不清楚。脂肪量與肥胖相關(guān)基因FTO(fatmassandobesity-associatedgene，F(xiàn)TO)是通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)的一個(gè)肥胖

2、候選基因，F(xiàn)raling[1]首先發(fā)現(xiàn)通過(guò)作用于BMI與2型糖尿病產(chǎn)生關(guān)聯(lián)。但也有研究報(bào)道FTO基因與2型糖尿病有較強(qiáng)的獨(dú)立相關(guān)性，在亞洲人群中，此關(guān)聯(lián)性亦得到證實(shí)，但結(jié)果不十分一致。Yajnik等[2]對(duì)印歐人種的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TOrs9939609A等位基因獨(dú)立于BMI與2型糖尿病產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，Chang等[3]報(bào)道，F(xiàn)TO基因rs9939609多態(tài)性與中國(guó)臺(tái)灣成人肥胖和BMI存在相關(guān)性;TranQuangBinh等[4]研究越南人時(shí)發(fā)現(xiàn)

3、，F(xiàn)TO基因rs9939609與2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，且此關(guān)聯(lián)性是獨(dú)立于BMI發(fā)生的。由于近年來(lái)的研究多是探討FTO基因位點(diǎn)的多態(tài)性與肥胖的相關(guān)性，且研究結(jié)果不盡相同，因此本實(shí)驗(yàn)研究FTO基因是否通過(guò)BMI與2型糖尿病產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，在2型糖尿病的形成機(jī)理、預(yù)防方面具有重要意義。
　　 方法:選取河南地區(qū)135例新診斷的2型糖尿病患者，分為肥胖組（60例）與非肥胖（75例）組，本院體檢科診斷的正常人作為正常對(duì)照組（51例），應(yīng)

4、用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法測(cè)定FTOmRNA表達(dá)量、酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(ELISA法)測(cè)定FTO蛋白表達(dá)濃度，采用計(jì)算機(jī)凝膠電泳掃描分析軟件對(duì)電泳結(jié)果進(jìn)行灰度值分析對(duì)比，以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:1、與正常對(duì)照組相比，T2DM肥胖組的體重、BMI、腰圍、腰臀比、舒張壓、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbA1c、24hA1b、TG、TC、LDL-C升高(P＜

5、0.05)，HDL-C降低(P＜0.05);T2DM非肥胖組的舒張壓、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbAlC、24hA1b、TG、TC、LDL-C升高(P＜0.05),HDL-C降低、hs-CRP降低（P＜0.05）。T2DM兩組之間比較:肥胖組的體重、BMI、腰圍、腰臀比、FINS、HOMA-IR、OGTT2h、TG高于非肥胖組(P＜0.05)。
　　 2、與正常對(duì)照組比較，2型糖尿病肥胖組與非肥胖組FTO

6、mRNA及蛋白表達(dá)量升高(P＜0.05)。
　　 3、FTO表達(dá)量與收縮壓、舒張壓、FINS、HOMA-IR、FPG、OGTT2h、HbAlC、24hA1b、TC呈正相關(guān)(P＜0.05)，與HDL-L呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。
　　 4、Logistic同歸分析顯示:BMI、TG、HOMA-IR、FTO基因及蛋白表達(dá)量是患2型糖尿病的主要危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論:2型糖尿病患者外周血淋巴細(xì)胞FTO基因和血清FTO蛋