氧化應(yīng)激和胰島素抵抗對(duì)酒精性肝病的影響.pdf

1、研究背景:酒精性肝病(ALD)在全球的發(fā)病率不斷上升，以發(fā)達(dá)國(guó)家為重，而在我國(guó)，酒精性肝病已是我國(guó)的第二大肝病，發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)，發(fā)病年齡逐漸年輕化。ALD唯一的致病因素是酒精，但其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，乙醇及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟細(xì)胞的損害和毒性作用、脂質(zhì)代謝的紊亂、氧化應(yīng)激的增加、炎癥因子的釋放、免疫因素的啟動(dòng)、細(xì)胞壞死凋亡、遺傳的多態(tài)性、或與病毒性肝炎的疊加等機(jī)制，其中最主要是氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)失平衡。同時(shí)，影響ALD的發(fā)生和進(jìn)展的因素甚多

2、，有飲酒年數(shù)、飲酒量、酒的種類、性別、遺傳因素、飲食習(xí)慣等。近年發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗(IR)、肥胖、高血壓(HBP)、2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征(MS)也是ALD的重要影響因素。ALD包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化，肝臟在長(zhǎng)期的酒精刺激下，引起氧化應(yīng)激，一系列炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂質(zhì)變性、凋亡壞死，肝星狀細(xì)胞激活，膠原生成增加，逐漸從酒精性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)榫凭愿窝住⒏卫w維化甚至肝硬化，到終末期會(huì)合并多種并發(fā)

3、癥，如肝性腦病、肝腎綜合征、細(xì)菌性腹膜炎等，預(yù)后不良。但對(duì)于氧化應(yīng)激和胰島素抵抗與ALD的關(guān)系目前研究尚少，為此，本文通過(guò)收集對(duì)比ALD患者與一般正常人群的各項(xiàng)指標(biāo)，尋求主要危險(xiǎn)因素，以為預(yù)防和改善ALD的發(fā)生和進(jìn)展有很大作用，為臨床提供了有效的依據(jù)。
　　目的:探討氧化應(yīng)激、血脂異常和胰島素抵抗與酒精性肝病及其嚴(yán)重程度的關(guān)系。
　　方法:收集2011年10月至2015年10月本院300例入選對(duì)象，年齡在25~85歲，男女比

4、例為208:92，根據(jù)酒精性肝病(ALD)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為酒精性肝病(ALD)組127例和對(duì)照組173例；對(duì) ALD患者的進(jìn)行臨床分型，包括輕癥ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化；根據(jù)肝臟與脾臟CT值之比分為：輕度、中度和重度。詳細(xì)收集病史、生活習(xí)慣及個(gè)人史，空腹采血，檢測(cè)血清酶學(xué)和膽紅素、血脂譜、糖代謝指標(biāo)及氧化指標(biāo)。對(duì)入選者行腹部CT，測(cè)量肝臟和脾臟的CT值，并計(jì)算肝/脾CT值比。比較ALD組和對(duì)照組兩組人群各項(xiàng)指標(biāo)，統(tǒng)

5、計(jì)分析ALD發(fā)生發(fā)展的影響因素，采用Logistic回歸分析ALD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，Spearman相關(guān)性分析和Pearson相關(guān)性分析氧化應(yīng)激和胰島素抵抗分別與ALD的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　?、貯LD患者以男性為主(P=0.000)；ALD患者飲酒年限超過(guò)5年和飲酒量大于20g/d的人數(shù)比例遠(yuǎn)多于對(duì)照組(P=0.000)；ALD組人群伴HBP、T2DM、MS的比例顯著升高(P<0.05)，且HBP、T2DM和MS可

6、能是ALD發(fā)病的危險(xiǎn)因素(OR分別為1.887；2.118；2.404)；ALD患者ALT、AST、AST/ALT比值、ALP、GGT、TB、TG、TC、LDL-C、FBG、FINS、HOMR-IR、MCV、MDA均顯著升高；HDL-C和SOD則顯著降低。
　?、赥G、FINS、HOMR-IR是ALD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR分別為1.954，4.423，1.448)；而HDL-L和SOD則是阻止ALD發(fā)生的保護(hù)因素。
　?、?/p>

7、HOMR-IR分別與ALT、AST、GGT、TB、MCV、MDA呈正相關(guān)(r分別為0.170；0.177；0.180；0.190；0.188；0.182，P均小于0.05)；HOMR-IR則與HDL-C、SOD呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.121;-0.206，P均小于0.05)
　?、躆DA分別與ALT、AST、AST/ALT比值、GGT、TB、TG、TC、LDL-C、HOMR-IR、MCV呈正相關(guān)(r分別為0.540；0.505；0

8、.160；0.413；0.485；0.371；0.156；0.166；0.182；0.121；0.230，P均小于0.05)；MDA則與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.255， P=0.000)。SOD分別與ALT、AST、ALP、GGT、TB、TG、LDL-C、FBG、HOMR-IR、MCV呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.385；-0.386；-0.187；-0.408；-0.269；-0.174；-0.206；-0.118；-0.201；-0

9、.416， P均小于0.05)；SOD則與HDL-C呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:
　?、侔殡S有HBP、T2DM和MS是ALD發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素。
　?、谘?、胰島素抵抗以及氧化指標(biāo)是ALD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高密度脂蛋白和抗氧化指標(biāo)則是阻止ALD發(fā)生的保護(hù)因素。
　?、?HOMR-IR和MDA與肝酶升高、血脂升高呈正相關(guān)，而SOD與肝酶升高、血脂升高及胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，提示胰島素抵抗和氧化應(yīng)激可能通過(guò)影響肝功能和肝