胰島素抵抗與白介素-18對大鼠非酒精性脂肪肝病形成作用的研究.pdf

1、目的：通過高脂飲食構(gòu)建非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠模型，觀察在NAFLD形成過程中體重、肝指數(shù)、胰島素抵抗(IR)、血脂、肝功能、脂質(zhì)過氧化損害及白介素-18(IL-18)等變化，分析IR、IL-18與肝臟脂肪變性之間及IL-18與IR程度之間的相關(guān)性，探討高脂飲食誘導(dǎo)大鼠NAFLD的可能機制。 方法：將雄性SD大鼠48只隨機分為正常飲食組(NG)及高脂飲食組(FG)各24只，NG喂養(yǎng)普通飼料，F(xiàn)G喂養(yǎng)高脂飼料，即普通飼料

2、加2﹪膽固醇和14﹪豬油。喂養(yǎng)至第2、4、6、8周末時，NG和FG各隨機抽取6只，禁食12小時后稱體重，抽取腹主動脈血測空腹血糖(FBS)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、以及IL-18，并計算空腹胰島素抵抗指數(shù)(FIRI)；然后游離肝臟稱肝濕重，計算肝指數(shù)(肝濕重(g)/體重(g)×100﹪)；制備肝組織勻漿測丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SO

3、D)和IL-18以及光鏡檢查肝組織切片以評價肝臟脂肪變性程度。 結(jié)果：FG大鼠的體重增長比NG快，喂養(yǎng)至第6及第8周末時與同期NG組比較均有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)；肝指數(shù)第2周末開始與同期NG比較已有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)；第4周末開始出現(xiàn)IR、高FG、FC血癥、肝臟轉(zhuǎn)氨酶異常及肝臟脂質(zhì)過氧化損害；肝組織勻漿IL-18第2周末開始與同期NG比較已有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)，而血清IL-18是從第4周末開始與同期NG比較

4、有統(tǒng)計學(xué)差異(p<0.05)；第2周末時已出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變，其程度隨喂養(yǎng)時間的延長逐漸加重，第6周末時形成輕度脂肪肝，第8周末時發(fā)展為中度脂肪肝。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，F(xiàn)BS與肝小葉內(nèi)脂肪變性肝細(xì)胞所占百分比無直線相關(guān)關(guān)系；體重、肝指數(shù)、FINS、FIRI、TG、TC、ALT、AST、MDA及IL-18均與其呈正相關(guān)，其中FIRI的相關(guān)系數(shù)最大；SOD與其呈負(fù)相關(guān)；血清及肝組織勻漿IL-18與FINS、FIRI均成正相關(guān)。 結(jié)論：