脂肪乳預處理對大鼠靜脈注射布比卡因與羅哌卡因致心臟毒性的影響.pdf

1、目的:研究脂肪乳對靜脈注射布比卡因、羅哌卡因導致的大鼠心臟毒性的影響,并初步探討其機制。
　　 方法:SD成年雄性大鼠72只,體重約220-250g,隨機分為五組,空白對照組(A組)(n=8)、布比卡因對照組(B組)、布比卡因+脂肪乳組(C組)、羅哌卡因對照組(D組)、羅哌卡因+脂肪乳組(E組),B、C、D、E每組再分為致死組(1組)和取材組(2組)兩個亞組(每組n=8)。以10％水合氯醛0.3ml／100g腹腔注射麻醉,用三根

2、針式電極針分別插入大鼠雙上肢及左下肢皮下,監(jiān)測標準Ⅱ導聯心電圖(ECG)。手術分離大鼠右頸內靜脈、股靜脈并置管用以給藥,分離左頸總動脈,插管接換能器用以監(jiān)測平均動脈血壓(MAP)。
　　 (1)A組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入,6分鐘后開胸取心；
　　 (2)B1組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏；
　

3、　 (3)B2組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入1分鐘,開胸取心；
　　 (4)C1組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏:
　　 (5)C2組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％布比卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵

4、入1分鐘,開胸取心；
　　 (6)D1組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏；
　　 (7)D2組:0.9％生理鹽水3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入1分鐘,開胸取心;
　　 (8)E1組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2

5、mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入至大鼠心跳停搏；
　　 (9)E2組:20％脂肪乳注射液3ml／kg／min持續(xù)靜脈泵入5分鐘,然后0.5％羅哌卡因2mg／kg／min持續(xù)靜脈泵入1分鐘,開胸取心；
　　 持續(xù)監(jiān)測平均動脈壓和心率,記錄給藥前大鼠的基礎血壓(MAP)、心率(HR)、描記正常心電圖和血壓波形,作為基礎參考,并記錄致死組大鼠出現第1次出現室性心律失常(以QRS延長至90ms為標準)、出現心臟停搏時的時間(心電圖

6、示心臟停搏后觀察1min不再出現心電波形為標準),同時計算各對應時相局麻藥的累積劑量。對照組及取材組大鼠斷頭法處死,迅速取出心臟,冷凍,ELISA法測ATP含量。
　　 結果:
　　 1.體重
　　 九組大鼠體重組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 2.血流動力學基礎值
　　 九組大鼠血流動力學基礎值(MAP、HR)組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 3.致死組各

7、時間點對應的時間及劑量
　　 C1組、D1組、E1組大鼠出現室性心律失常(T2)和心跳停止(T3)的時間均比B1組延遲,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),各對應時相的局麻藥用量C1組、D1組、E1組均比B1組高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。D1組、E1組大鼠出現室性心律失常(T2)和心跳停止(T3)的時間均比C1組延遲,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),各對應時相的局麻藥用量D1組、E1組均比C1組高,差異有統(tǒng)計學意義(P

8、<0.05)。而D1組與E1組大鼠出現室性心律失常(T2)和心跳停止(T3)的時間及各對應時相的羅哌卡因用量差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 4.ATP含量的變化
　　 各組ATP含量比較:A組>D2組>C2組>B2組,任意兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),而D2、E2組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
　　 結論:
　　 脂肪乳能夠減輕布比卡因的心臟毒性,其機制可能與增加心肌AT