脂肪乳劑解救布比卡因致離體大鼠心臟停搏：濃度-效應(yīng)及時間-效應(yīng)關(guān)系探討.pdf

1、目的：
　　 近年來國內(nèi)外關(guān)于脂肪乳劑治療布比卡因心臟毒性的研究是個熱點,但主要是關(guān)注于脂肪乳劑的復(fù)蘇效應(yīng),而對使用脂肪乳劑復(fù)蘇后的心功能卻研究很少。因此本研究在離體心臟模型上觀察不同濃度脂肪乳劑解救布比卡因致心臟停搏的濃度-效應(yīng)及時間-效應(yīng)關(guān)系,探討應(yīng)用脂肪乳劑解救布比卡因心臟毒性的合適劑量相關(guān)研究。
　　 方法：
　　 Sprague-Dawley雄性大鼠48只,隨機分為8組(每組6只):對照組(C組)和七個

2、濃度脂肪乳實驗組(E),分別為E0.25、E0.5、E1、E2、E4、E8、E16。建立Langendorff離體心臟灌流模型,平衡25分鐘后(Tb),以100μmol/L布比卡因誘導(dǎo)心臟停搏后繼續(xù)灌注3min,造模成功。之后對照組給予灌注含40μmol/L布比卡因的KH液,七個濃度脂肪乳組分別給予灌注含40μmol/L布比卡因的0.25％、0.5％、1％、2％、4％、8％、16％的脂肪乳劑的KH液。各組從誘導(dǎo)心臟停搏開始持續(xù)灌注45分

3、鐘后停止灌注,該灌注終點記為Te。
　　 記錄各組心臟的停跳時間(TS)；觀察各組心臟是否復(fù)跳,記錄復(fù)跳時間(Tr)；記錄心臟平衡末及復(fù)跳后40min內(nèi)的心功能參數(shù):左心室發(fā)展壓(LVdevP)、左心室內(nèi)壓最大下降速率(-dP/dt max)、心率(HR)、心率一左心室發(fā)展壓乘積(RPP),記錄時間為平衡末(Tb)、停搏時(T0)、復(fù)跳后1min(T1)、復(fù)跳后40min內(nèi)每5分鐘(T5、T10...Y40)。記錄各組復(fù)跳后RP

4、P最高值與Tb時RPP的比值(RPPr)及Te時的RPP與Tb時RPP的比值(RPPe)。
　　 各組于灌注末剪取心尖組織,采用高效液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法(LC-MS/MS)測定心肌布比卡因濃度。以各實驗組的脂肪乳劑濃度對數(shù)值為橫坐標(biāo),對應(yīng)RPPr為縱坐標(biāo),行濃度一效應(yīng)曲線擬合并行非線性回歸分析。以各組心肌組織布比卡因濃度為橫坐標(biāo),對應(yīng)的RPPe為縱坐標(biāo),做非線性擬合觀察二者的關(guān)系。
　　 結(jié)果：
　　 1.心

5、臟停跳情況比較:八組停跳時間(Ts)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。
　　 2.心臟復(fù)跳情況
　　 2.1對照組無1例復(fù)跳；七個實驗組所有心臟均復(fù)跳,復(fù)跳時間(Tr):組E1、E2、E4、E8、E16　　 2.2實驗組復(fù)跳后主要心臟功能指標(biāo)比較:
　　 2.2.1復(fù)跳后40min內(nèi)LVdevP七組之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　 2.2.2

6、復(fù)跳后40min內(nèi).dP/dt max組間比較:E2、E4>E0.25(P<0.05)；E2、E4、E16>E0.5(P<0.05)。
　　 2.2.3復(fù)跳后40min內(nèi)HR組間比較:組E2、E4、E8、E16>E0.25、E0.5、E1(P<0.01)；組E16>E4、E8>E2(P<0.05 or0.01)。
　　 2.2.4復(fù)跳后RPP比較
　　 ·復(fù)跳后40min內(nèi)RPP組間比較:E2、E4、E8、E16

7、>E0.25、E0.5、E1(P<0.01)；E16>E2、E4、E8(P<0.05 or0.01)。
　　 ·各組RPP在T5-T40與T1的組內(nèi)比較:組E4、E8、E16的RPP在T15-T40　　 ·RPPr組間比較:E2、E4、E8、E16>E0.25、E0.5、E1(P<0.05)；E16,E8>E4>E2>E

8、1(P<0.01),存在濃度.依賴關(guān)系。
　　 ·RPPe組間比較:E2、E4、E8、E16>E0.25、E0.5(P<0.05 or0.01)；E8>E1(P=0.003)。
　　 3.各組心肌組織布比卡因濃度比較:各脂肪乳劑組的布比卡因濃度均小于對照組(P<0.01)；而組E2、E4、E8、E16　　

9、4.非線性擬合
　　 脂肪乳劑濃度與RPPr擬合得到一條典型的S形濃度一效應(yīng)曲線,EC50=3.352％,R2=0.9758。心肌布比卡因濃度與相應(yīng)的RPPe擬合得到的曲線上,E2組的布比卡因所對應(yīng)的RPPe位于曲線平緩段與下降段的交接點。
　　 結(jié)論：
　　 本研究中,脂肪乳劑能有效解救布比卡因?qū)е碌碾x體大鼠心臟停搏,并在復(fù)跳早期存在一定的濃度-依賴關(guān)系。脂肪乳劑解救布比卡因誘導(dǎo)的心臟毒性的機制可能與脂肪乳劑洗