脂肪乳劑對布比卡因致兔心臟停搏和復(fù)蘇的影響.pdf

1、局麻藥中毒可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)衰竭，近來動物實驗和臨床病例報道脂肪乳劑能快速逆轉(zhuǎn)這種嚴(yán)重的并發(fā)癥。在體動物實驗和離體心臟實驗均證明脂肪乳劑能加快心臟功能的恢復(fù)，越來越多的臨床病例報道脂肪乳劑成功復(fù)蘇局麻藥導(dǎo)致的心臟停搏，以及快速治療局麻藥中毒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)癥狀。目前脂肪乳劑救治局麻藥中毒的研究還有以下兩個問題：其一是作用機(jī)制還不明確，可能的作用機(jī)制為“脂肪池機(jī)制”和“代謝機(jī)制”；其二是脂肪乳劑和腎上腺素聯(lián)合應(yīng)用的救治效果還不清楚。本研

2、究擬通過動物實驗解決這兩個問題。 第一部分脂肪乳劑預(yù)處理對布比卡因致兔心臟停搏的影響和機(jī)制 目的：研究脂肪乳劑預(yù)處理(給予布比卡因之前輸注脂肪乳劑)對布比卡因?qū)е滦挛魈m大白兔心臟停搏的影響和作用機(jī)制。 方法：14只新西蘭大白兔隨機(jī)分別分為A、B兩組，每組7只：A組為林格液預(yù)處理組，B組為脂肪乳劑預(yù)處理組。20％的烏拉坦1.0～1.2g/kg麻醉后行氣管切開、氣管插管、機(jī)械通氣、股動脈穿刺等。麻醉后60min，給予

3、乳酸林格液預(yù)處理(A組，n=7)或20％英脫利匹特預(yù)處理(B組，n=7)，然后推注0.75％布比卡因3mg．kg-1．min-1至動脈壓力波為直線，比較心臟不良事件發(fā)生的時間。實驗過程監(jiān)測ECG、HR、BP、ETCO2和動脈血?dú)夥治龅?。高效液相檢測心肌布比卡因濃度：采用液-液萃取法，萃取液為正己烷和叔甲醚，流動相為甲醇和三乙胺鹽緩沖液，pH值為3.0，色譜柱為Dima C18色譜柱，柱溫30℃，檢測波長為215nm，流速1.0ml/mi

4、n；流程為稱重0.5g左心室心臟組織加入2ml的50％甲醇勻漿，取200μl勻漿液加入100μl4％NaOH渦旋30秒，再加入3ml萃取液渦旋3min，3000r/min離心10min，取有機(jī)相2ml于離心管中，水浴35℃下用氮?dú)獯蹈?，干燥的殘留物加?00μl流動相渦旋30秒，12000 r/min離心10min，取75μl上層液加入250μl管形瓶中，HPLC系統(tǒng)每次自動抽取25μl檢測。 結(jié)果：基礎(chǔ)血流動力學(xué)兩組間無顯著差

5、異，乳酸林格液預(yù)處理組和脂肪乳劑預(yù)處理組的MAP分別為96.4±4.2mmHg和94.4±5.9mmHg(P=0.482)，HR分別278±15次/min和273±17次/min(P=0.522)。脂肪乳劑預(yù)處理組出現(xiàn)室性心律時間和心臟完全停搏時間顯著延后于乳酸林格液預(yù)處理組(P＜0.01)。脂肪乳劑后處理組布比卡因總用量顯著高于乳酸林格液預(yù)處理組(P＜0.01)，但兩組心肌布比卡因濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.108)。 結(jié)論

6、：脂肪乳劑預(yù)處理能降低布比卡因的心臟毒性，其主要的作用機(jī)制可能是脂肪池效應(yīng)。 第二部分脂肪乳劑后處理對布比卡因致兔心臟停搏后復(fù)蘇效果的影響 目的：觀察常規(guī)心肺復(fù)蘇增加脂肪乳劑后處理(給予布比卡因?qū)е滦呐K停搏后輸注脂肪乳劑)對布比卡因?qū)е峦眯呐K停搏的復(fù)蘇效果和對腎上腺素用量的影響。 方法：24只新西蘭大白兔隨機(jī)分為C、D、E、F四組(n=6)，C組為林格液＋胸內(nèi)心臟按壓復(fù)蘇組，D組為脂肪乳劑＋胸內(nèi)心臟按壓復(fù)蘇組，E

7、組為林格液＋胸內(nèi)心臟按壓＋腎上腺素復(fù)蘇組，F(xiàn)組為脂肪乳劑＋胸內(nèi)心臟按壓＋腎上腺素復(fù)蘇組。新西蘭大白兔麻醉后行氣管插管，開胸暴露心臟，麻醉后60min時給予布比卡因10 mg/kg致心臟停搏，各組分別給予對應(yīng)的復(fù)蘇救治方法。胸內(nèi)心臟按壓每20秒觀察自主心律和動脈壓恢復(fù)，如果平均動脈壓≥60mmHg停止按壓，按壓最長時間30min，不能恢復(fù)自主心律或平均動脈壓＜60mmHg為復(fù)蘇失敗，停止復(fù)蘇。如果在30min內(nèi)恢復(fù)自主心律，平均動脈壓≥6

8、0mmHg，繼續(xù)觀察110min，E組和F組在復(fù)蘇開始后的120min時停用腎上腺素，并繼續(xù)觀察20分鐘。每30min根據(jù)血?dú)夥治鼋o予5％NaHCO3調(diào)整pH在7.35～7.45之間。實驗過程記錄心電圖、血壓、心率等變化，觀察各組復(fù)蘇效果，記錄E、F組腎上腺素用量。 結(jié)果：C組和D組在30min內(nèi)全部復(fù)蘇失敗，E組和F組全部動物均在5min內(nèi)恢復(fù)自主心律和血壓，需要腎上腺素持續(xù)輸注維持血壓在80～90mmHg之間。E組4只兔(6