家族性肥厚型心肌病致病基因的臨床研究.pdf

1、背景：
　　肥厚型心肌病(HCM)是最常見的遺傳性心臟病，具有顯著的遺傳異質(zhì)性。對(duì)HCM的認(rèn)識(shí)已逾50年，最近在HCM診斷和治療方面取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展，臨床實(shí)踐中對(duì)本病的認(rèn)識(shí)也隨之提高。目前己發(fā)現(xiàn)至少27個(gè)HCM致病基因，超過1500個(gè)突變與HCM相關(guān)。國內(nèi)對(duì)HCM的致病基因的研究多局限于數(shù)個(gè)編碼肌小節(jié)的基因，這必然導(dǎo)致致病基因的檢出率降低，使一部分?jǐn)y帶其他致病基因HCM病例篩查不出致病基因，對(duì)其家系成員的篩查及遺傳學(xué)研究也就無從

2、談起。
　　目的：
　　利用新一代高通量測序技術(shù)(NGS)對(duì)人心肌病相關(guān)的靶基因組的44個(gè)基因全測序，并分析基因突變的特點(diǎn)以及基因型及臨床表型的關(guān)系。
　　方法：
　　納入2012-2016年就診于河南省胸科醫(yī)院的家族性肥厚型心肌病(FHCM)先證者15名，搜集臨床資料（包括病史、體格檢查、心臟彩超、心電圖），全面篩查44個(gè)人泛心肌病靶基因。對(duì)基因篩查陽性的先證者，應(yīng)用Sanger測序檢測家系中其他成員的特定基因

3、。對(duì)新發(fā)現(xiàn)的突變基因，通過PolyPhen-HCM及不同物種的蛋白序同源性對(duì)比確定其致病性，并與健康對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，最后對(duì)致病性突變攜帶者進(jìn)行基因型及臨床表型相關(guān)性的分析。
　　結(jié)果：
　　入組的15名肥厚型心肌病先證者中，在8位先證者發(fā)現(xiàn)了HCM5個(gè)相關(guān)致病基因的9種突變，其中1例為雙基因突變，2例為新發(fā)現(xiàn)的突變，國內(nèi)外均未見報(bào)道。
　　結(jié)論：
　　1.MYBPC3基因9號(hào)外顯子c.903delG突變以及MYB