家族性肥厚型心肌病致病基因的臨床研究.pdf

1、背景：
　　肥厚型心肌病(HCM)是最常見的遺傳性心臟病，具有顯著的遺傳異質性。對HCM的認識已逾50年，最近在HCM診斷和治療方面取得了實質性的進展，臨床實踐中對本病的認識也隨之提高。目前己發(fā)現(xiàn)至少27個HCM致病基因，超過1500個突變與HCM相關。國內對HCM的致病基因的研究多局限于數(shù)個編碼肌小節(jié)的基因，這必然導致致病基因的檢出率降低，使一部分攜帶其他致病基因HCM病例篩查不出致病基因，對其家系成員的篩查及遺傳學研究也就無從

2、談起。
　　目的：
　　利用新一代高通量測序技術(NGS)對人心肌病相關的靶基因組的44個基因全測序，并分析基因突變的特點以及基因型及臨床表型的關系。
　　方法：
　　納入2012-2016年就診于河南省胸科醫(yī)院的家族性肥厚型心肌病(FHCM)先證者15名，搜集臨床資料（包括病史、體格檢查、心臟彩超、心電圖），全面篩查44個人泛心肌病靶基因。對基因篩查陽性的先證者，應用Sanger測序檢測家系中其他成員的特定基因

3、。對新發(fā)現(xiàn)的突變基因，通過PolyPhen-HCM及不同物種的蛋白序同源性對比確定其致病性，并與健康對照組進行對比，最后對致病性突變攜帶者進行基因型及臨床表型相關性的分析。
　　結果：
　　入組的15名肥厚型心肌病先證者中，在8位先證者發(fā)現(xiàn)了HCM5個相關致病基因的9種突變，其中1例為雙基因突變，2例為新發(fā)現(xiàn)的突變，國內外均未見報道。
　　結論：
　　1.MYBPC3基因9號外顯子c.903delG突變以及MYB