中國(guó)漢族家族性肥厚型心肌病致病基因的突變研究.pdf

1、目的:研究中國(guó)漢族人群家族性肥厚型心肌病的致病基因突變位點(diǎn)，分析基因型，總結(jié)表型的臨床特點(diǎn)，并分析表型和基因型的關(guān)系。
　　方法:對(duì)13個(gè)肥厚型心肌病家系的先證者，取其外周靜脈血，提取DNA，分別根據(jù)文獻(xiàn)設(shè)計(jì)β肌球蛋白重鏈（β-MHC，MYH7）基因3-27號(hào)外顯子引物、肌球蛋白結(jié)合蛋白C（MYBPC3）基因第2-35號(hào)外顯子引物、肌鈣蛋白T（TNNT2）基因第2-16號(hào)外顯子及肌鈣蛋白I（TNNI3）基因第3、5、7、8號(hào)外顯子

2、的引物，聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增其功能區(qū)的外顯子片段，雙脫氧末段終止法測(cè)序。將測(cè)序結(jié)果與正?；蚪M進(jìn)行比對(duì)，對(duì)陽(yáng)性結(jié)果患者家系的其他成員進(jìn)行進(jìn)一步基因檢測(cè)及家系調(diào)查，收集臨床資料，分析其臨床表型，并對(duì)其臨床表型及基因型進(jìn)行分析。將發(fā)現(xiàn)之突變與正常人組進(jìn)行比較，以確定該突變?yōu)橛幸饬x的突變。
　　結(jié)果:對(duì)13個(gè)先證者進(jìn)行MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3這4個(gè)熱點(diǎn)基因篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：①在其中2個(gè)家系的先證者中分別發(fā)現(xiàn)MY

3、H7基因26號(hào)外顯子Arg1114Cys突變、Glu1142Lys突變，對(duì)這2個(gè)家系的成員進(jìn)行26號(hào)外顯子篩查，發(fā)現(xiàn)兩種突變均與疾病呈共分離現(xiàn)象，并且正常對(duì)照組在同一位置均未發(fā)現(xiàn)異常，從而明確Arg1114Cys、Glu1142Lys突變?yōu)楦骷蚁档闹虏⊥蛔?；?種突變國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道。②另有2個(gè)家系發(fā)現(xiàn)MYH7基因Arg143Gln突變及TNNI3基因Ala157Val突變，均已報(bào)道過(guò)，該2個(gè)家系的表型特征與報(bào)道相符。③3例先證者中發(fā)現(xiàn)