誘導型一氧化氮合酶抑制劑(1400W)對大鼠心臟聚停復蘇后腦組織作用.pdf

1、目的：探討誘導型一氧化氮合酶(iNOS)抑制劑(1400W)對大鼠心臟驟停(SCA)復蘇后腩組織的作用。
　　 方法：90只SD大鼠(雌雄不限)隨機分為3組：假手術(shù)(A)組、NS對照(B)組、iNOS抑制劑干預(C)組，每組均分為6h、12h、24h、48h、72h時間點，每時間點6只；A組僅給予氣管插管及股動靜脈置管，B、C組制作窒息致大鼠SCA動物模型，操作成功后，C組在復蘇后即刻按照0.2mg/kg劑量靜脈快速注入iNOS

2、抑制劑，B組則予以同劑量的生理鹽水對照。監(jiān)測A組術(shù)后、B和C組自主循環(huán)恢復(ROSC)后60min內(nèi)的平均動脈壓(MAP)的變化；于A組術(shù)后、B和C組ROSC后各時間點靜脈采血檢測血清腦型肌酸激酶同工酶(CKBB)濃度，并在相應時間點斷頭處死大鼠取腦組織，檢測腦組織一氧化氮(NO)及iNOS的表達，測定腦組織含水量，分析腦組織病理改變。用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，采用方差分析及SNK-q檢驗，

3、以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：①各組MAP的變化，差異均無顯著性(P>0.05)。②血清CKBB濃度：A組各時間點之間比較，差異無顯著性(P>0.05)；B、C組與A組比較濃度明顯增加(P<0.01)；C組較B組各時間點比較濃度明顯降低(P<0.01)；且血清CKBB濃度在復蘇后6h開始升高，24h達高峰，48小時開始下降，72h接近正常水平。③腦組織NO含量：A組各時間點之間比較，差異無顯著性(P>0.05

4、)；B、C組與A組比較濃度明顯增加(P<0.01)；C組較B組在6h、12h、24h含量明顯降低(P<0.01)，在48h、72h時仍低(P<0.05)，且NO值在ROSC后6h開始升高，24h達高峰，48h開始下降，72h仍未降至正常水平。④腦組織iNOS陽性細胞數(shù)：A組各時間點之間比較，差異無顯著性(P>0.05)；B、C組與AM比較陽性細胞數(shù)明顯增加(P<0.01)；C組較B組各時間點陽性細胞數(shù)明顯減少(P<0.01)；且iNOS

5、陽性細胞數(shù)在ROSC后6h開始升高，24h達高峰，48小時開始下降，72h仍明顯高于正常水平，與NO基本保持一致。⑤腦組織含水量：A組各時間點之間比較，差異無顯著性(P>0.05)；B、C組與A組比較含水量明顯增加(P<0.01)；C組較B組比較在12h時含水量明顯降低(P<0.01)，在6h、24h、48h、72h時含水量亦有降低(P<0.05)。腦組織含水量在ROSC后6h開始升高，24h達高峰，48小時開始下降，72h接近正常水平

6、。⑥腦組織HE染色形態(tài)學改變：A組腦組織結(jié)構(gòu)清晰，神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)完整，分布均勻、排列整齊；B組神經(jīng)細胞排列散亂，細胞腫脹、空泡化，胞核濃縮、深染；C組神經(jīng)細胞有水腫、空泡化、排列散亂，但與B組比較，程度輕。B、C組在ROSC后6h開始出現(xiàn)組織破壞，24h最明顯，48h開始減輕，但72h仍未能恢復正常。
　　 結(jié)論：①窒息致大鼠SCA復蘇后腦組織在6h開始出現(xiàn)氧化應激損傷、炎癥反應，組織有水腫，且24h損傷最重，48h開始下降，但7