含左西孟旦的心臟停搏液對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察含左西孟旦(levosimendan，Levo)的St.Thomas’Ⅱ(STH-2)心臟停搏液對(duì)大鼠離體心臟缺血-再灌注損傷(Myocardical ischemia reperfusion injury，MIRI)的保護(hù)作用，并探討其作用是否與開放ATP敏感性通道有關(guān)。
　　 方法：32只健康成齡雄性wistar大鼠，體重250-300g，隨機(jī)分為4組，每組8只。3％戊巴比妥鈉30 mg/kg腹腔注射麻醉，肝素鈉(

2、500 IU/kg)腹腔注射抗凝。麻醉滿意后，開胸取出心臟，連接到改良Langendorff灌注裝置上，37℃K-H液(Kerbs-Henseleit Bicarbonate Buffer，KHB)平衡灌注30min后，L0組為對(duì)照組：灌注STH-2停搏液；L1組：STH-2液中加入Levo0.03μmol/L；L2組：STH-2液中加入Levo0.3μmol/L，LG組：STH-2液中加入Levo0.3μmol/L和格列苯脲(Glib

3、enclamide，Glib)10μmol/L停搏。停跳120min后，37℃K-H液再灌注30min。記錄各組平衡灌注末及再灌注10 min、20 min、30 min時(shí)的心功能參數(shù)：心率(Heart rate，HR)、左心室形成壓(Left ventricular developed pressure，LVDP)、左室內(nèi)壓上升最大速率(+differential pressure timemaxium，+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓

4、下降最大速率(-differential pressure timemaxium，-dp/dtmax)。留取各組平衡灌注末及再灌注10 min、20 min、30 min時(shí)的冠脈流出液，測(cè)定肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)，乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)活性。再灌注30min后，留取各組大鼠心尖周圍組織約200 mg于液氮中保存，備測(cè)定丙二醛(Malondialdehyde，MDA)、三

5、磷酸腺苷酶(Adenosine triphosphate，ATP)含量和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)活性。剩余心肌組織稱重后，于110℃烘干箱烘干24h后稱重，計(jì)算心肌組織含水量。
　　 結(jié)果：⑴心功能參數(shù)變化各組缺血前HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；缺血再灌注后各組HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax均有下降趨勢(shì)(P

6、<0.05)；與L0組比較，L2組心功能指標(biāo)明顯升高(P<0.01)，L1組和LG組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與L1組比較，L2組心功能明顯升高(P<0.05或P<0.01)，LG組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與L2組比較，LG組心功能明顯降低(P<0.05或P<0.01)。⑵對(duì)心肌漏出酶的影響缺血前各組CK、LDH活性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與基礎(chǔ)值比較，各組再灌注期間CK和LDH活性均升高(P<0.01)；與

7、L0組比較，L1組和L2組CK和LDH的活性降低(P<0.05或P<0.01)，LG組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與L1組比較，L2組CK和LDH的活性降低(P<0.05或P<0.01)，LG組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與L2組比較，LG組CK和LDH的活性均升高(P<0.05或P<0.01)。⑶對(duì)心肌組織中ATP、MDA、水的含量和SOD活性的影響再灌注末，與L0組比較，L1組MDA含量降低，SOD水平均升高(P<0.0

8、5)，L2組ATP含量和SOD水平升高，MDA含量降低(P<0.01)，LG組各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與L1組比較，L2組ATP含量和SOD水平升高，MDA含量降低(P<0.01)，LG組各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與L2組比較，LG組ATP含量和SOD水平降低，MDA含量升高(P<0.01)；四組心肌含水量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：含左西孟旦的STH-2心臟停搏液可改善缺血-再