遠(yuǎn)端肢體缺血同處理對(duì)心臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:心臟缺血預(yù)處理(ischemic preconditioning,IPC)和缺血后處理(ischemic postconditining,PostC)具有明顯的心臟保護(hù)作用,可提高心臟抗缺血/再灌注損傷能力。兩種心肌缺血處理具有共同的作用機(jī)制,如腺苷、緩激肽、阿片受體、ATP敏感鉀通道等。遠(yuǎn)隔臟器和組織,如四肢、腎臟和腸系膜的短暫重復(fù)缺血預(yù)處理和后處理同樣可誘導(dǎo)有效的心臟保護(hù)作用,稱(chēng)之為遠(yuǎn)端缺血預(yù)處理(remote ischemi

2、c preconditioning,RIPC)和后處理(remote ischemic postcorlditiolling,RPostC)。近來(lái),有研究發(fā)現(xiàn),在豬心臟缺血的同時(shí)給以下肢短暫重復(fù)缺血/再灌注處理,同樣可誘發(fā)心臟保護(hù)作用,稱(chēng)之為遠(yuǎn)端缺血同處理(remote ischemic perconditioning,RPerC)。這種RperC與ATP敏感鉀通道開(kāi)放有關(guān)。但不知肢體RperC是否在不同動(dòng)物種屬普遍存在,是否與體內(nèi)阿片

3、系統(tǒng)有關(guān)。本研究旨在探討遠(yuǎn)端肢體缺血同處理對(duì)大鼠心臟的保護(hù)作用及其作用機(jī)制。
　　 方法:40只成年雄性SD大鼠隨機(jī)分成5組:缺血/再灌注組(I/R)、缺血預(yù)處理組(Pre-C)、缺血同處理組(Per-C)、納絡(luò)酮組(Nal)和格列苯脲組(Gli)。大鼠給以戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉,氣管插管行人工呼吸。左側(cè)股動(dòng)脈插管描記動(dòng)脈血壓,包括動(dòng)脈收縮壓(systolic arterialpressure,SAP)和動(dòng)脈舒張壓(diasto

4、lic arterial pressure,DAP)。右側(cè)股靜脈插管作給藥通路。分離右側(cè)股動(dòng)脈以備缺血預(yù)處理和同處理用。將內(nèi)含肝素生理鹽水的動(dòng)脈插管通過(guò)右頸總動(dòng)脈緩慢插至左心室,記錄左室峰壓(LVSP)、左室壓力最大上升及下降速率(±LNPdP/dt max)。通過(guò)針形電極插入四肢,描記標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)碾妶D,記錄實(shí)驗(yàn)過(guò)程中的心率變化及心律失常的發(fā)生。開(kāi)胸暴露心臟,剪開(kāi)心包膜,冠狀動(dòng)脈左前降支下留線備結(jié)扎用。I/R組大鼠給以冠脈結(jié)扎缺血30分鐘

5、、放開(kāi)再灌注180分鐘處理。Pre-C組大鼠在夾閉冠狀動(dòng)脈前給予3次5分鐘右股動(dòng)脈夾閉缺血、1分鐘松開(kāi)再灌注的預(yù)處理。Per-C組大鼠在夾閉左冠狀動(dòng)脈同時(shí)給予3次5分鐘右股動(dòng)脈夾閉缺血、1分鐘松開(kāi)再灌注的同處理。Nal和Gli組大鼠在同處理之前,分別靜脈注射阿片受體阻斷劑-納洛酮和ATP敏感鉀通道阻斷劑-格列本脲。利用心臟染色法,測(cè)定心臟缺血/再灌注后心肌梗塞面積。
　　 結(jié)果:1.心肌缺血使LVSP和±LVPdP/dt max

6、降低。I/R組大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分別降低33.5％、39.3％和32.6％。Pre-C組大鼠LVSP、+LVdP/dt max和.LVdP/dt max分別降低16.1％、13.2％和19.8％。Per-C大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分別降低20.2％、15.8％和14.O％。Nal大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分別降低3

7、2.2％、39.9％和44.2％。Gli大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max分別降低33.9％、56.6％和47.1％。Pre-C組和Per-C組動(dòng)物變化明顯小于I/R組、Nal組和Gli組動(dòng)物變化(P＜0.05-0.01)。心肌再灌注期間,上述血液動(dòng)力學(xué)及心功能參數(shù)逐漸恢復(fù)。I/R組大鼠LVSP、+LVdP/dt max和-LVdP/dt max恢復(fù)分別達(dá)其正常基礎(chǔ)值的63.5％、58.7％和56.9％。P

8、re-C組大鼠為99.9％、96.7％和101.6％。Per-C大鼠為86.1％、85.6％和84.2％。Nal大鼠為72.0％、56.3％和53.7％。Gli大鼠為70.9％、47.2％和51.6％。Pre-C組和Per-C組動(dòng)物各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)明顯好于I/R組、Nal組和Gli組(P＜0.05-0.01)。2.Pre-C組和Per-C組心肌梗塞面積與缺血危險(xiǎn)區(qū)面積之比分別為12.2％和11.5％,明顯小于I/R組的42.0％、Nal組的

9、31.4％和Gli組的45.6％(P＜0.05-0.01)。3.Pre-C和Per-C兩組動(dòng)物的缺血性心律失常評(píng)分分別為1.5和1.4,明顯小于I/R、Nal和Gli各組(P＜0.05-0.01)。Pre-C和Per-C兩組動(dòng)物的再灌注心律失常評(píng)分分別為1.6和2.0,亦明顯小于I/R、Nal和Gli各組(P＜0.05-0.01)。
　　 結(jié)論:下肢缺血同處理可誘發(fā)大鼠心臟保護(hù)作用,減輕心臟缺血/再灌注所致心室舒縮功能的抑制、縮