再灌注初期漸增灌注壓力對大鼠離體缺血再灌注心肌保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：心肌缺血再灌注損傷(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury)是一種廣泛而復雜的病理生理過程。適時的再灌注能挽救心肌缺血的損傷，而缺血心肌血流的突然不間斷地恢復卻加重了缺血損傷即再灌注損傷。20世紀80年代中期，Murry等提出心肌在經(jīng)受多次短暫缺血再灌注后，能在隨后的長時間缺血中延遲并減輕心肌損傷，即缺血預處理(預適應，Ischemic preconditioning，IPC)。盡管IPC是防

2、止MIRI的一種內(nèi)源性有效方法，但由于它需要在缺血前實施，臨床上大多數(shù)的心肌缺血事件不可預見以及缺血預適應實施過程本身具有有創(chuàng)性，因此IPC的臨床應用實際上受到限制。2003年，Zhao等發(fā)現(xiàn)將犬心的左冠狀動脈前降支結扎1h后，予以重復開通30s、再結扎30s，如此連續(xù)3次循環(huán)，隨后恢復冠狀動脈血流，可使心肌梗死范圍較對照組減小約44％，在此他首次提出了“缺血后適應”(后處理，Ischemic postconditioning，IPO)

3、的概念。由于缺血后處理操作簡單，時機易于掌握，并可應用于已知的心肌缺血事件，故具有更直接的臨床應用價值。這也是近年來心肌保護領域研究的熱點之一。另有研究表明心臟停搏后再灌注時，早期灌注壓力及流量對冠狀動脈內(nèi)皮功能的影響甚大，過高的灌注壓及過大的灌注流量可能將損傷冠狀動脈內(nèi)皮或影響心肌保護的效果。 心肌缺血后處理畢竟是一個附加的缺血干預，是否對缺血心肌存在潛在的威脅，目前尚無定論，因此，對缺血后處理進行改良，使之更為安全、更容易被

4、臨床工作者接受是十分重要的。本實驗通過建立大鼠離體心臟Langendorff缺血后處理的灌注模型，觀察缺血后處理對大鼠離體MIRI心臟的冠脈流量、心肌損傷及超微結構的影響，驗證IPO的內(nèi)源性機制；探明一種后處理的改良方法，我們稱“緩處理”，即心肌缺血后再灌注時，控制再灌注早期時的灌注壓力，使再灌注壓力逐漸緩慢的達到正常灌注壓水平；旨在通過該試驗，探討這種心肌缺血后再灌注時的“緩處理”是否具有與標準心肌缺血后處理相同的心肌保護用以及其臨床

5、應用的潛在可能性。 方法：52只SD大鼠，隨機分為4組，即NC組、I/R組、IPO組及L—IPO組。采用大鼠離體心臟Langendorff灌流模型，觀察IPO及L—IPO對缺血再灌注后心肌的冠脈流出液中cTnI含量及冠脈流量、心梗面積、心肌細胞超微結構變化的影響以及P—Akt的表達。 結果：與I/R組比較，IPO及L—IPO能有效促進缺血再灌注心臟的冠脈流量恢復(p<0.05)，冠脈流出液中cTnI含量顯著減少(p<0.