再灌注初期漸增灌注壓力對(duì)大鼠離體缺血再灌注心肌保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：心肌缺血再灌注損傷(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury)是一種廣泛而復(fù)雜的病理生理過程。適時(shí)的再灌注能挽救心肌缺血的損傷，而缺血心肌血流的突然不間斷地恢復(fù)卻加重了缺血損傷即再灌注損傷。20世紀(jì)80年代中期，Murry等提出心肌在經(jīng)受多次短暫缺血再灌注后，能在隨后的長時(shí)間缺血中延遲并減輕心肌損傷，即缺血預(yù)處理(預(yù)適應(yīng)，Ischemic preconditioning，IPC)。盡管IPC是防

2、止MIRI的一種內(nèi)源性有效方法，但由于它需要在缺血前實(shí)施，臨床上大多數(shù)的心肌缺血事件不可預(yù)見以及缺血預(yù)適應(yīng)實(shí)施過程本身具有有創(chuàng)性，因此IPC的臨床應(yīng)用實(shí)際上受到限制。2003年，Zhao等發(fā)現(xiàn)將犬心的左冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎1h后，予以重復(fù)開通30s、再結(jié)扎30s，如此連續(xù)3次循環(huán)，隨后恢復(fù)冠狀動(dòng)脈血流，可使心肌梗死范圍較對(duì)照組減小約44％，在此他首次提出了“缺血后適應(yīng)”(后處理，Ischemic postconditioning，IPO)

3、的概念。由于缺血后處理操作簡(jiǎn)單，時(shí)機(jī)易于掌握，并可應(yīng)用于已知的心肌缺血事件，故具有更直接的臨床應(yīng)用價(jià)值。這也是近年來心肌保護(hù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。另有研究表明心臟停搏后再灌注時(shí)，早期灌注壓力及流量對(duì)冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能的影響甚大，過高的灌注壓及過大的灌注流量可能將損傷冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮或影響心肌保護(hù)的效果。 心肌缺血后處理畢竟是一個(gè)附加的缺血干預(yù)，是否對(duì)缺血心肌存在潛在的威脅，目前尚無定論，因此，對(duì)缺血后處理進(jìn)行改良，使之更為安全、更容易被

4、臨床工作者接受是十分重要的。本實(shí)驗(yàn)通過建立大鼠離體心臟Langendorff缺血后處理的灌注模型，觀察缺血后處理對(duì)大鼠離體MIRI心臟的冠脈流量、心肌損傷及超微結(jié)構(gòu)的影響，驗(yàn)證IPO的內(nèi)源性機(jī)制；探明一種后處理的改良方法，我們稱“緩處理”，即心肌缺血后再灌注時(shí)，控制再灌注早期時(shí)的灌注壓力，使再灌注壓力逐漸緩慢的達(dá)到正常灌注壓水平；旨在通過該試驗(yàn)，探討這種心肌缺血后再灌注時(shí)的“緩處理”是否具有與標(biāo)準(zhǔn)心肌缺血后處理相同的心肌保護(hù)用以及其臨床

5、應(yīng)用的潛在可能性。 方法：52只SD大鼠，隨機(jī)分為4組，即NC組、I/R組、IPO組及L—IPO組。采用大鼠離體心臟Langendorff灌流模型，觀察IPO及L—IPO對(duì)缺血再灌注后心肌的冠脈流出液中cTnI含量及冠脈流量、心梗面積、心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化的影響以及P—Akt的表達(dá)。 結(jié)果：與I/R組比較，IPO及L—IPO能有效促進(jìn)缺血再灌注心臟的冠脈流量恢復(fù)(p<0.05)，冠脈流出液中cTnI含量顯著減少(p<0.