肝移植受者術后藥物預防CMV感染研究.pdf

1、[目的]:巨細胞病毒(CMV)感染是肝移植受者術后常見機會性感染之一,其發(fā)病率和病死率較高,嚴重影響肝移植受者的愈后。預防性應用抗CMV藥物已日益受到臨床重視。為了解預防性抗CMV藥物對肝移植受者術后CMV感染的預防作用,本研究對肝移植受者術后預防用藥和未預防用藥后CMV感染情況進行比較,試圖尋找性價比較高的預防用藥方式,以指導肝移植術后抗CMV預防用藥。
　　 [材料和方法]:制作調查表,回顧性調查復旦大學附屬中山醫(yī)院肝移植中

2、心2004年1月-2007年3月共309例肝移植病例的全部住院和隨訪資料(隨訪至肝移植術后1年,截止至2008年3月31日),應用Spss11.0軟件對資料進行統(tǒng)計學處理?？偨Y:①肝移植受者術后CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生情況;②靜脈應用更昔洛韋、口服阿昔洛韋和靜脈應用更昔洛韋序貫口服阿昔洛韋三種不同方式的預防用藥預防CMV感染的效果;預防用藥對肝移植受者術后急慢性排斥反應、膽道狹窄,以及平均住院天數(shù)和住院費用的影響。③對比靜脈應用更

3、昔洛韋、口服阿昔洛韋和靜脈應用更昔洛韋序貫口服阿昔洛韋三種方式預防用藥的預防效果。
　　 [結果]:①全部309例肝移植受者術后CMV感染的總體發(fā)生率為25.3％,其中CMV隱性感染的發(fā)生率為17.2％,CMV病的發(fā)生率為8.1％;首次CMV隱性感染和CMV病的平均發(fā)生時間分別為術后37±34天和36±31天;CMV病病死率為32％。肝移植受者術后1年生存率為81.9％。②257例預防用藥的患者中,CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生

4、率分別為12.1％和6.6％;而在52例未預防用藥的患者中CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生率分別為42.3％和15.4％,未預防用藥組與預防用藥組相比,CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生率均具有統(tǒng)計學差異(P值均為0.000)。預防用藥和未預防用藥肝移植受者中CMV病死率分別為20％和62.5％(P=0.042)。預防用藥組肝移植受者的1年生存率為84％,未預防組為71.2％,兩者對比具有統(tǒng)計學意義(P=0.028)。③受者陽性(肝移植術前C

5、MVIgG檢測陽性而IgM、DNA檢測陰性的無癥狀者)的肝移植受者中GCV、ACV和GCV+ACV三組肝移植受者的CMV隱性感染發(fā)生率分別為10.5％、15.9％和7.9％,與未預防組42.3％相比均有顯著的統(tǒng)計學差異(P=0.001、0.000和0.000);GCV、ACV和GCV+ACV三組CMV病發(fā)生率分別為10.5％、8.3％和3.2％,與未預防組15.4％相比均有統(tǒng)計學差異(P=-0.047、0.038和0.027)。所有受者

6、陽性的肝移植受者中,更昔洛韋預防組、阿昔洛韋預防組和序貫預防組的1年生存率分別為86.8％、78％和88.9％,未預防用藥組的1年生存率為的71.2％,序貫組和未預防組的1年生存率差別有統(tǒng)計學意義(P=0.021)。④受者陽性的肝移植受者中預防用藥和未預防用藥后急慢性排斥反應發(fā)生率分別為12.1％和25％(P=0.017),GCV、ACV、GCV+ACV三種方式預防用藥后排斥反應的發(fā)生率分別為13.2％、12.9％和9.5％,ACV和G

7、CV+ACV與未預防用藥組相比有明顯的統(tǒng)計學差異(P值分別為0.031和0.026);預防用藥和未預防用藥后膽道狹窄的發(fā)生率分別為12.6％和28.8％(P=0.003),GCV、ACV、GCV+ACV三種方式預防用藥后膽道狹窄發(fā)生率分別為10.5％、14.4％、9.5％,與未預防用藥相比均有明顯的統(tǒng)計學差異(P值分別為0.035、0.023和0.008);預防用藥和未預防用藥后再次移植率分別為1.3％和5.8％(P=0.043),OR

8、=0.22。受者陽性的肝移植受者術后預防用藥和未預防用藥平均住院費用分別為127357.4±9782.1元和195299.3±12981.5元(P=0.012);GCV、ACV和GCV+ACV三種方式預防用藥的肝移植受者的平均住院費用分別為153484.9±642486.6元、126541.1±47790.6元、155098.2±90370元,與未預防用藥相比均有明顯的統(tǒng)計學差異(P值分別為0.002、0.000、0.006)。⑤所有受

9、者陽性的肝移植受者中,更昔洛韋組、阿昔洛韋組、序貫組三種不同方式預防用藥相比,序貫組和阿昔洛韋組CMV感染的發(fā)生率和1年生存率有明顯的統(tǒng)計學差異(P值分別為0.032和0.048)。三種方式預防用藥后排斥反應和膽道狹窄的發(fā)生率以及平均住院天數(shù)均無明顯統(tǒng)計學差異。⑥受者陽性的肝移植受者中GCV、ACV、GCV+ACV三種方式預防用藥在用藥后3個月內外周血白細胞減少的發(fā)生率分別為31.6％、14.4％和41.2％,未預防用藥組白細胞減少的發(fā)

10、生率為13.5％,更昔洛韋組、序貫組與未預防組白細胞減少發(fā)生率有明顯的統(tǒng)計學差異(P值分別為0.038和0.001)。GCV、ACV、GCV+ACV三種預防用藥后粒細胞減少和粒細胞缺乏的發(fā)生率無明顯的統(tǒng)計學差異。
　　 [結論]:①未預防用藥的肝移植受者CMV隱性感染和CMv病的發(fā)生率分別為42.3％和15.4％,預防用藥的肝移植受者CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生率分別12.1％和6.6％;②受者陽性肝移植受者中靜脈應用更昔洛韋

11、(2.5mg/kg天)、口服阿昔洛韋(0.2一天三次)和靜脈應用更昔洛韋(2.5mg/kg/天)4-7天后口服序貫阿昔洛韋(0.2一天三次)三種不同方式的預防用藥均可以明顯降低術后CMV感染發(fā)生率;更昔洛韋序貫阿昔洛韋預防用藥尚可明顯提高術后的1年生存率。⑧受者陽性的肝移植受者中,預防性應用抗CMV藥物可明顯減少排斥反應、膽道狹窄的發(fā)生率以及再移植率,并減少平均住院費用。④受者陽性肝移植受者術后更昔洛韋序貫阿昔洛韋預防CMV感染比單用更