肝移植受者術(shù)后藥物預(yù)防CMV感染研究.pdf

1、[目的]:巨細(xì)胞病毒(CMV)感染是肝移植受者術(shù)后常見機(jī)會(huì)性感染之一,其發(fā)病率和病死率較高,嚴(yán)重影響肝移植受者的愈后。預(yù)防性應(yīng)用抗CMV藥物已日益受到臨床重視。為了解預(yù)防性抗CMV藥物對(duì)肝移植受者術(shù)后CMV感染的預(yù)防作用,本研究對(duì)肝移植受者術(shù)后預(yù)防用藥和未預(yù)防用藥后CMV感染情況進(jìn)行比較,試圖尋找性價(jià)比較高的預(yù)防用藥方式,以指導(dǎo)肝移植術(shù)后抗CMV預(yù)防用藥。
　　 [材料和方法]:制作調(diào)查表,回顧性調(diào)查復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院肝移植中

2、心2004年1月-2007年3月共309例肝移植病例的全部住院和隨訪資料(隨訪至肝移植術(shù)后1年,截止至2008年3月31日),應(yīng)用Spss11.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。總結(jié):①肝移植受者術(shù)后CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生情況;②靜脈應(yīng)用更昔洛韋、口服阿昔洛韋和靜脈應(yīng)用更昔洛韋序貫口服阿昔洛韋三種不同方式的預(yù)防用藥預(yù)防CMV感染的效果;預(yù)防用藥對(duì)肝移植受者術(shù)后急慢性排斥反應(yīng)、膽道狹窄,以及平均住院天數(shù)和住院費(fèi)用的影響。③對(duì)比靜脈應(yīng)用更

3、昔洛韋、口服阿昔洛韋和靜脈應(yīng)用更昔洛韋序貫口服阿昔洛韋三種方式預(yù)防用藥的預(yù)防效果。
　　 [結(jié)果]:①全部309例肝移植受者術(shù)后CMV感染的總體發(fā)生率為25.3％,其中CMV隱性感染的發(fā)生率為17.2％,CMV病的發(fā)生率為8.1％;首次CMV隱性感染和CMV病的平均發(fā)生時(shí)間分別為術(shù)后37±34天和36±31天;CMV病病死率為32％。肝移植受者術(shù)后1年生存率為81.9％。②257例預(yù)防用藥的患者中,CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生

4、率分別為12.1％和6.6％;而在52例未預(yù)防用藥的患者中CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生率分別為42.3％和15.4％,未預(yù)防用藥組與預(yù)防用藥組相比,CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生率均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均為0.000)。預(yù)防用藥和未預(yù)防用藥肝移植受者中CMV病死率分別為20％和62.5％(P=0.042)。預(yù)防用藥組肝移植受者的1年生存率為84％,未預(yù)防組為71.2％,兩者對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.028)。③受者陽(yáng)性(肝移植術(shù)前C

5、MVIgG檢測(cè)陽(yáng)性而IgM、DNA檢測(cè)陰性的無癥狀者)的肝移植受者中GCV、ACV和GCV+ACV三組肝移植受者的CMV隱性感染發(fā)生率分別為10.5％、15.9％和7.9％,與未預(yù)防組42.3％相比均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001、0.000和0.000);GCV、ACV和GCV+ACV三組CMV病發(fā)生率分別為10.5％、8.3％和3.2％,與未預(yù)防組15.4％相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=-0.047、0.038和0.027)。所有受者

6、陽(yáng)性的肝移植受者中,更昔洛韋預(yù)防組、阿昔洛韋預(yù)防組和序貫預(yù)防組的1年生存率分別為86.8％、78％和88.9％,未預(yù)防用藥組的1年生存率為的71.2％,序貫組和未預(yù)防組的1年生存率差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.021)。④受者陽(yáng)性的肝移植受者中預(yù)防用藥和未預(yù)防用藥后急慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率分別為12.1％和25％(P=0.017),GCV、ACV、GCV+ACV三種方式預(yù)防用藥后排斥反應(yīng)的發(fā)生率分別為13.2％、12.9％和9.5％,ACV和G

7、CV+ACV與未預(yù)防用藥組相比有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.031和0.026);預(yù)防用藥和未預(yù)防用藥后膽道狹窄的發(fā)生率分別為12.6％和28.8％(P=0.003),GCV、ACV、GCV+ACV三種方式預(yù)防用藥后膽道狹窄發(fā)生率分別為10.5％、14.4％、9.5％,與未預(yù)防用藥相比均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.035、0.023和0.008);預(yù)防用藥和未預(yù)防用藥后再次移植率分別為1.3％和5.8％(P=0.043),OR

8、=0.22。受者陽(yáng)性的肝移植受者術(shù)后預(yù)防用藥和未預(yù)防用藥平均住院費(fèi)用分別為127357.4±9782.1元和195299.3±12981.5元(P=0.012);GCV、ACV和GCV+ACV三種方式預(yù)防用藥的肝移植受者的平均住院費(fèi)用分別為153484.9±642486.6元、126541.1±47790.6元、155098.2±90370元,與未預(yù)防用藥相比均有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.002、0.000、0.006)。⑤所有受

9、者陽(yáng)性的肝移植受者中,更昔洛韋組、阿昔洛韋組、序貫組三種不同方式預(yù)防用藥相比,序貫組和阿昔洛韋組CMV感染的發(fā)生率和1年生存率有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.032和0.048)。三種方式預(yù)防用藥后排斥反應(yīng)和膽道狹窄的發(fā)生率以及平均住院天數(shù)均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。⑥受者陽(yáng)性的肝移植受者中GCV、ACV、GCV+ACV三種方式預(yù)防用藥在用藥后3個(gè)月內(nèi)外周血白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為31.6％、14.4％和41.2％,未預(yù)防用藥組白細(xì)胞減少的發(fā)

10、生率為13.5％,更昔洛韋組、序貫組與未預(yù)防組白細(xì)胞減少發(fā)生率有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值分別為0.038和0.001)。GCV、ACV、GCV+ACV三種預(yù)防用藥后粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　 [結(jié)論]:①未預(yù)防用藥的肝移植受者CMV隱性感染和CMv病的發(fā)生率分別為42.3％和15.4％,預(yù)防用藥的肝移植受者CMV隱性感染和CMV病的發(fā)生率分別12.1％和6.6％;②受者陽(yáng)性肝移植受者中靜脈應(yīng)用更昔洛韋

11、(2.5mg/kg天)、口服阿昔洛韋(0.2一天三次)和靜脈應(yīng)用更昔洛韋(2.5mg/kg/天)4-7天后口服序貫阿昔洛韋(0.2一天三次)三種不同方式的預(yù)防用藥均可以明顯降低術(shù)后CMV感染發(fā)生率;更昔洛韋序貫阿昔洛韋預(yù)防用藥尚可明顯提高術(shù)后的1年生存率。⑧受者陽(yáng)性的肝移植受者中,預(yù)防性應(yīng)用抗CMV藥物可明顯減少排斥反應(yīng)、膽道狹窄的發(fā)生率以及再移植率,并減少平均住院費(fèi)用。④受者陽(yáng)性肝移植受者術(shù)后更昔洛韋序貫阿昔洛韋預(yù)防CMV感染比單用更