氯喹對(duì)哮喘小鼠的治療作用.pdf

1、目的：用氯喹處理哮喘小鼠，了解氯喹對(duì)哮喘小鼠是否具有治療作用，并探討其可能機(jī)制。
　　方法：將6-8周齡SPF級(jí)Balb/c小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、哮喘組、氯喹治療組、地塞米松治療組、氯喹+地塞米松治療組，除對(duì)照組外，其余各組小鼠均給予OVA致敏和激發(fā)，建立哮喘小鼠模型，于每次激發(fā)前腹腔注射給藥，對(duì)照組小鼠則于同一時(shí)間用PBS處理，最后1次激發(fā)后24 h內(nèi)小鼠肺功能儀檢測(cè)小鼠氣道高反應(yīng)性;檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù);制作

2、肺組織病理切片，HE染色后光鏡下觀察病理變化;ELISA檢測(cè)支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞因子IFN-γ、IL-6、IL-1β、PGE2、 PGF2α水平;熒光定量PCR檢測(cè)肺組織勻漿PLA2G4A mRNA和GR mRNA水平;免疫組織化學(xué)檢測(cè)肺組織GR蛋白水平。
　　結(jié)果：氯喹可明顯降低哮喘小鼠氣道高反應(yīng)性;明顯降低哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞計(jì)數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù);明顯降低哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液中PGF2α因子水平;

3、明顯增加哮喘小鼠肺組織勻漿PLA2G4A mRNA水平;明顯增加地塞米松治療后小鼠肺組織GR蛋白水平。地塞米松治療組小鼠氣道上皮細(xì)胞（特別是胞核）GR蛋白水平較其余各組均有所降低，但僅和氯喹單獨(dú)治療組相比差異具有顯著性。氯喹與地塞米松合用可明顯減輕哮喘小鼠氣道、血管周圍炎癥;可明顯降低哮喘小鼠支氣管肺泡灌洗液中前炎癥細(xì)胞因子IL-6水平;明顯增加哮喘小鼠肺組織勻漿PLA2G4A mRNA水平;可增加小鼠氣道上皮GR蛋白水平，雖然差異不具