SROC技術(shù)在診斷試驗中的方法學(xué)及應(yīng)用研究.pdf

1、Meta分析是對同一研究的，具備特定條件的諸多研究結(jié)果進行綜合的一類統(tǒng)計學(xué)方法，是評價研究的可靠性、準(zhǔn)確性的重要方法之一。而綜合受試者工作特征（SROC）曲線擬合技術(shù)則主要用于診斷試驗的Meta分析。基本原理是針對同一指標(biāo)的多個不同診斷試驗所得到的多條ROC曲線，利用其診斷比值比，綜合其診斷信息，最終繪制出一條光滑的SROC曲線。可見，SROC曲線有機整合了多個獨立ROC曲線的診斷信息，勢必獲得更高質(zhì)量的診斷試驗性能評價。近幾年，擬合S

2、ROC曲線的技術(shù)已取得了一定的進展。通常根據(jù)不同閾值（（即分類結(jié)果）診斷試驗的Meta分析，將SROC技術(shù)分為分為單變量、雙變量和多變量三種類型。目前，因為單變量的SROC曲線技術(shù)（即固定效應(yīng)模型SROC技術(shù)）不能充分利用原始數(shù)據(jù)信息，忽略了由于診斷閾值不同產(chǎn)生的效應(yīng)差異，從而掩蓋了部分診斷試驗的真實性能。為有效解決單變量SROC技術(shù)的缺點，介紹了基于雙變量隨機效應(yīng)模型的SROC曲線擬合技術(shù)的原理和應(yīng)用，主要涵蓋：ηonξ、ξonη、D

3、on S、R&G(Rutter and Gatsonis)、主軸法。
　　本文針對隨機選擇的兩篇有關(guān)診斷試驗Meta分析的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，主要運用SAS9.3軟件包過程步中的nlmixed和mixed語句進行模型擬合和參數(shù)估計，再采用曲線下面積（AUC）和Youden指數(shù)進行模型評價。同時，為進一步探討5種SROC技術(shù)的應(yīng)用，針對ICP的診斷試驗，全面開展TBA指標(biāo)的診斷性能評價，并使用Stata12.0軟件分析文獻(xiàn)的異質(zhì)性。研究顯示：

4、針對兩個實例資料的分析，顯示Rutter and Gatsonis即 R&G技術(shù)效果較其他方法的效果更好（實例一：AUC=0.875，Youden指數(shù)為：0.75;實例二：AUC=0.780，Youden指數(shù)為：0.66），而ξonη技術(shù)效果最差（實例一：AUC=0.107;實例二：0.448）；基于循證醫(yī)學(xué)方法，最終納入有關(guān)TBA的ICP文獻(xiàn)6篇，總共包含1394名研究對象(834為正常人例數(shù)，560為ICP患者例數(shù))， TBA閾值范

5、圍在10.0-40.15mol/L。同時，按照國家(中國或外國),妊娠期(中期或晚期懷孕)和研究設(shè)計(前瞻性或回顧性)進行相應(yīng)的亞組分析，異質(zhì)性結(jié)果均顯示I2>50％，p＜0.05，提示國家、妊娠期、研究設(shè)計之間均存在明顯的異質(zhì)性。Egger檢驗結(jié)果表明Meta分析結(jié)果不存在發(fā)表偏倚（p=0.190）；TBA對于ICP的診斷性能評價，5種SROC技術(shù)中仍以R&G效果最優(yōu)，其AUC為ηonξ:0.711；ξonη：0.448；D on S

6、：0.730；R&G：0.801；主軸法：0.703，Youden指數(shù)為：0.56。提示TBA對中晚期，特別是晚期孕產(chǎn)婦的ICP診斷準(zhǔn)確度較高；結(jié)果均一致提示Youden指數(shù)在0.50-0.80之間，R&G技術(shù)的擬合效果最為理想。五種SROC曲線擬合技術(shù)均是基于雙變量隨機效應(yīng)模型的線性衍生模型，能將靈敏度與特異度的效應(yīng)分開估計，亦可同時探討研究內(nèi)與研究間的異質(zhì)性；同時，本研究結(jié)合更優(yōu)方差的精確估計法予以編程實現(xiàn)，使得模型結(jié)果更加真實可靠