11-脫氧甘草次酸磷酰氮芥酯類抗癌復合物的制備及光果甘草中光甘草定的含量測定研究.pdf

1、目的：（1）利用甘草次酸的肝組織靶向特征，以甘草次酸為起點，半合成甘草次酸類6個衍生物，并作為運載藥物的靶向載體，與環(huán)磷酰胺的強效抗癌基團磷酰氮芥二氯偶連制成具有抗癌潛能的前藥復合物并進行結構鑒定；（2）對不同產地的光果甘草中指標成分光甘草定進行含量測定研究。
　　 方法：（1）以18β-甘草次酸（化合物I）為起點，經構型轉化反應和光學拆分制備18α-甘草次酸（化合物II）；對化合物I和II經對C11位羰基的還原制備11脫氧甘草

2、次酸類衍生物（化合物III和IV）及其甲酯（化合物V和VI）；對化合物I進行還原修飾制備兩個光學異構體——11α-羥基甘草萜醇（化合物VII）和11β-羥基甘草萜醇（化合物VIII）；以鹽酸氮芥（化合物IX）為原料，經氯代和磷酰酯化反應制備環(huán)磷酰胺的活性體內代謝物產物——磷酰氮芥二氯（X）并將它作為抗癌基團，與兩個目標載體(化合物III和IV)偶聯制成具有肝靶向潛能的兩個抗癌復合物（化合物XI和XII）。利用四大光譜法對以上十二個化合物

3、進行結構鑒定及理化性質研究；（2）利用反向高效液相色譜法，用三種提取方法制備的四種產地來源的甘草廢渣中光甘草定含量進行測定。
　　 結果：（1）通過結構修飾法制備了7個載體、2個抗癌基團和2個目標前藥復合物；對制備工藝進行優(yōu)化；對光譜特征和理化性質進行研究和詳細描述；（2）四種甘草廢渣中，光甘草定含量分別為：0.225%，0.290%，0.211%，0.218%；光甘草定的提取制備中，甲醇回流法的提取率明顯高于其它提取方法。