神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體和光甘草定納米脂質(zhì)體的制備及透皮給藥研究.pdf

1、神經(jīng)酰胺ⅢB是近年來研究發(fā)現(xiàn)的新型皮膚保濕添加劑，可促進(jìn)皮膚角質(zhì)層更新，形成有效的經(jīng)皮失水屏障，修護(hù)敏感性與干性皮膚，目前已作為一類有效的護(hù)膚活性成分應(yīng)用于護(hù)膚化妝品中。但其水溶性差、易結(jié)晶，導(dǎo)致護(hù)膚制劑不穩(wěn)定。光甘草定是光果甘草中重要的異黃酮類成分之一，具有美白、抗氧化等護(hù)膚功效。但因其溶解性差等問題，在護(hù)膚化妝品中的添加量低，不能達(dá)到理想的使用效果。本文通過高壓均質(zhì)技術(shù)制備了神經(jīng)酰胺ⅢB和光甘草定的納米脂質(zhì)體，解決了神經(jīng)酰胺ⅢB、光

2、甘草定的水溶性差、分散不穩(wěn)定等問題。同時(shí)，納米脂質(zhì)體有效促進(jìn)了活性成分神經(jīng)酰胺ⅢB和光甘草定的皮膚滲透，使活性成分在皮膚中高濃度滯留，有效發(fā)揮護(hù)膚功效。本文開展的主要研究工作如下：
　?。?）采用高壓均質(zhì)技術(shù)制備了神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體，響應(yīng)面優(yōu)化設(shè)計(jì)對(duì)處方和工藝進(jìn)行了優(yōu)化。制備的神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體平均粒徑為71.7nm，多分散指數(shù)（PDI）為0.214，zeta電位為－23.3mV，載藥量和包封率分別為2.3％和95.9%。

3、穩(wěn)定性考察結(jié)果顯示，神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體放置3個(gè)月的粒徑、zeta電位和包封率均無顯著變化。其霜?jiǎng)┙?jīng)耐熱耐寒考驗(yàn)前后均無結(jié)晶析出，無油水分離、分層等現(xiàn)象。
　?。?）采用透析袋法和Franz擴(kuò)散池法考察了神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體的體外釋放及透皮性能。結(jié)果表明，與游離的神經(jīng)酰胺ⅢB霜?jiǎng)┫啾龋窠?jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體及其霜?jiǎng)┑捏w外釋藥及透皮性能均具有明顯優(yōu)勢(shì)。相同神經(jīng)酰胺ⅢB含量的納米脂質(zhì)體霜?jiǎng)┢つw滯留量是普通霜?jiǎng)┑?倍，表明神經(jīng)酰胺Ⅲ

4、B納米脂質(zhì)體有利于藥物的釋放，并能有效促進(jìn)神經(jīng)酰胺ⅢB在皮膚中的高濃度滯留。
　?。?）進(jìn)行連續(xù)給藥40天前后小鼠皮膚的短時(shí)功效評(píng)價(jià)，考察神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體對(duì)小鼠皮膚水合能力的影響。結(jié)果表明，連續(xù)給藥40天后，神經(jīng)酰胺ⅢB納米脂質(zhì)體組的小鼠皮膚水合能力得到了明顯提高，同時(shí)，納米脂質(zhì)體組的小鼠皮膚總神經(jīng)酰胺含量較對(duì)照組有顯著提高。
　　（4）采用高壓均質(zhì)技術(shù)制備了光甘草定納米脂質(zhì)體，平均粒徑為70.5nm，PDI為0.23

5、1，zeta電位為－30.0mV，載藥量為1.2%，包封率為73.2%。
　?。?）采用透析袋法和Franz擴(kuò)散池法考察了光甘草定納米脂質(zhì)體和納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體體外釋放及透皮行為。結(jié)果顯示光甘草定納米脂質(zhì)體的釋放速度及釋放量低于納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，但皮膚透過量和滯留量顯著高于后者，表明納米脂質(zhì)體能有效促進(jìn)光甘草定的透皮吸收和皮膚滯留。
　?。?）考察了給藥40天后小鼠皮膚的膚質(zhì)狀況、黑素顆粒及SOD活力和MDA含量的變化差異。結(jié)