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文檔簡(jiǎn)介
1、喹啉是一類重要的氮雜環(huán)化合物，其衍生物具有良好的抗腫瘤、抗菌、抗結(jié)核、抗瘧疾、抗氧化及抗 HIV等多種生物活性，被廣泛用于藥物分子的設(shè)計(jì)和篩選。α-氨基膦酸酯作為氨基酸的類似物，因其具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌、酶抑制劑和殺蟲等生物活性，在醫(yī)藥和農(nóng)藥等領(lǐng)域表現(xiàn)出較好的應(yīng)用價(jià)值。
基于藥物分子的活性疊加原理，同時(shí)利用磷酰基提高藥物分子的脂溶性，我們將喹啉環(huán)引入到α-氨基膦酸酯中，設(shè)計(jì)合成了一系列新型的含喹啉的α-氨基膦酸酯衍生物（4
2、A1~4A16和4B1~4B16），合成路線如Scheme1所示。新合成的1個(gè)中間體和32個(gè)目標(biāo)化合物均未見文獻(xiàn)報(bào)道，所有化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)1H NMR，13C NMR，31P NMR，HRMS和IR確認(rèn)。采用MTT法，以蘇尼替尼為陽性對(duì)照，首次測(cè)試了目標(biāo)化合物對(duì)人食管癌細(xì)胞Eca109和人肝癌細(xì)胞Huh7兩種腫瘤細(xì)胞的抑制活性，結(jié)果表明：多數(shù)目標(biāo)化合物呈現(xiàn)出中等到良好的抗腫瘤活性。其中，含甲基取代苯胺基團(tuán)的化合物4B2和4B4的抗腫瘤活
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