喜樹堿衍生物的綠色合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、喜樹堿是從我國(guó)特有樹種喜樹中分離得到的生物堿，其結(jié)構(gòu)新穎，對(duì)多種惡性腫瘤均具有良好的療效，是近年來發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的最著名的天然抗癌藥物之一。我國(guó)喜樹資源豐富，擁有發(fā)展喜樹堿生產(chǎn)的最有利的資源優(yōu)勢(shì)，因此研究藥用喜樹堿類化合物的清潔生產(chǎn)工藝并設(shè)計(jì)開發(fā)新型的喜樹堿衍生物，可以實(shí)現(xiàn)喜樹資源的充分利用，具有重大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)價(jià)值。 本論文分為三個(gè)部分，第一部分為高純度10-羥基喜樹堿生產(chǎn)工藝的改進(jìn)。通過研究乙酸濃度和光化溶劑對(duì)反應(yīng)的影響，

2、對(duì)合成工藝進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化。結(jié)果表明，改進(jìn)后的方法副產(chǎn)物少，產(chǎn)物易分離純化，溶劑可回收利用，對(duì)環(huán)境的污染小，適合大規(guī)模生產(chǎn)。 第二部分是關(guān)于喜樹堿結(jié)構(gòu)修飾的研究。我們采取喜樹堿前藥設(shè)計(jì)的思路，首次合成了一系列20位酯化的琥珀酸喜樹堿衍生物，利用各種手段確證了化合物的結(jié)構(gòu)。體外抗腫瘤活性試驗(yàn)說明，兩個(gè)前藥表現(xiàn)出中等強(qiáng)度的細(xì)胞毒性，略小于中間體20-氧琥珀酸喜樹堿，遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于母體化合物—喜樹堿。 第三部分利用反相HPLC作為檢測(cè)