喜樹堿衍生物的綠色合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、喜樹堿是從我國特有樹種喜樹中分離得到的生物堿，其結(jié)構(gòu)新穎，對多種惡性腫瘤均具有良好的療效，是近年來發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的最著名的天然抗癌藥物之一。我國喜樹資源豐富，擁有發(fā)展喜樹堿生產(chǎn)的最有利的資源優(yōu)勢，因此研究藥用喜樹堿類化合物的清潔生產(chǎn)工藝并設(shè)計開發(fā)新型的喜樹堿衍生物，可以實現(xiàn)喜樹資源的充分利用，具有重大的經(jīng)濟和社會價值。 本論文分為三個部分，第一部分為高純度10-羥基喜樹堿生產(chǎn)工藝的改進。通過研究乙酸濃度和光化溶劑對反應(yīng)的影響，

2、對合成工藝進行改進和優(yōu)化。結(jié)果表明，改進后的方法副產(chǎn)物少，產(chǎn)物易分離純化，溶劑可回收利用，對環(huán)境的污染小，適合大規(guī)模生產(chǎn)。 第二部分是關(guān)于喜樹堿結(jié)構(gòu)修飾的研究。我們采取喜樹堿前藥設(shè)計的思路，首次合成了一系列20位酯化的琥珀酸喜樹堿衍生物，利用各種手段確證了化合物的結(jié)構(gòu)。體外抗腫瘤活性試驗說明，兩個前藥表現(xiàn)出中等強度的細胞毒性，略小于中間體20-氧琥珀酸喜樹堿，遠遠小于母體化合物—喜樹堿。 第三部分利用反相HPLC作為檢測