表面增強(qiáng)拉曼光譜法用于弱主藥信號(hào)藥品的快速檢測(cè)方法研究.pdf

1、近年來(lái)，拉曼光譜技術(shù)發(fā)展迅速，具有快速、簡(jiǎn)便、無(wú)損、高效等特點(diǎn)，在藥品快檢領(lǐng)域廣泛應(yīng)用。但部分化學(xué)藥品由于主藥含量低或主藥的拉曼響應(yīng)弱，在常規(guī)拉曼檢測(cè)中難以實(shí)現(xiàn)檢測(cè)。本研究通過常規(guī)拉曼光譜篩選出弱主藥信號(hào)藥品，并擬建立弱主藥信號(hào)藥品的紙基-SERS定性檢測(cè)方法，以及進(jìn)一步的TLC-SERS定性定量檢測(cè)方法，為弱主藥信號(hào)藥品的檢測(cè)提供新技術(shù)。
　　本研究分為三部分進(jìn)行，主要研究?jī)?nèi)容如下:
　　1)篩選弱主藥信號(hào)藥品，通過常規(guī)拉

2、曼光譜、紅外光譜、近紅外光譜、拉曼成像光譜分析弱主藥信號(hào)藥品。
　　首先，將弱主藥信號(hào)藥品與其對(duì)照品的常規(guī)拉曼光譜對(duì)比并求算相關(guān)系數(shù)，表明該類藥品中主藥信號(hào)在常規(guī)拉曼光譜中幾乎未體現(xiàn)，反而與輔料乳糖、淀粉、微晶纖維素的常規(guī)拉曼光譜高度相似。其次，隨機(jī)選取部分該類藥品進(jìn)行紅外光譜、近紅外光譜、拉曼成像技術(shù)分析，進(jìn)一步驗(yàn)證了其主藥分布不均，易被輔料所覆蓋或干擾。
　　2)采用紙基-SERS法對(duì)弱主藥信號(hào)藥品中主藥成分進(jìn)行定性分析

3、。通過對(duì)銀膠紙制備條件、銀膠紙?jiān)鰪?qiáng)能力、弱主藥信號(hào)藥品檢測(cè)條件進(jìn)行考察優(yōu)化，建立用于弱主藥信號(hào)藥品中主藥成分的快速檢測(cè)方法。
　　首先，考察不同銀溶膠，選擇在濾紙上沉積量大的DMF溶劑銀溶膠為增強(qiáng)基底?？疾煦y膠紙的浸泡時(shí)間，以浸泡22 h時(shí)增強(qiáng)效果最優(yōu)，且銀膠紙的增強(qiáng)能力遠(yuǎn)大于直接滴膠法的增強(qiáng)能力。其次，對(duì)四個(gè)弱主藥信號(hào)藥品進(jìn)行SERS檢測(cè)，與相應(yīng)對(duì)照品的SERS圖譜的相關(guān)系數(shù)均大于0.9，且專屬性強(qiáng)、重復(fù)性好。
　　3)采

4、用TLC-SERS法對(duì)弱主藥信號(hào)藥品中主藥成分進(jìn)行定性、定量分析。在定性分析方面，考察載體、薄層原位與薄層展開條件并進(jìn)行優(yōu)化，逐步實(shí)現(xiàn)弱主藥信號(hào)藥品及其中的結(jié)構(gòu)類似藥品的SERS定性檢測(cè)。在定量分析方面，考察優(yōu)化內(nèi)標(biāo)物及定量模型，實(shí)現(xiàn)對(duì)馬來(lái)酸羅格列酮的定量分析。
　　首先，以煙臺(tái)產(chǎn)的薄層板為載體，分別考察薄層原位與薄層展開兩種方式，弱主藥信號(hào)藥品與其對(duì)照品的SERS圖譜相關(guān)系數(shù)值達(dá)0.9以上，可實(shí)現(xiàn)鑒別。對(duì)格列類、唑嗪類結(jié)構(gòu)類似藥

5、品，結(jié)合SERS圖譜及薄層展開后比移值的不同實(shí)現(xiàn)鑒別。其次，以硫氰酸鈉為內(nèi)標(biāo)物繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，檢測(cè)真實(shí)樣品，線性良好(R2=0.9977)，回收率在97.9％-117.5％之間，RSD為7.19％，接近HPLC驗(yàn)證結(jié)果。
　　本文通過常規(guī)拉曼光譜法篩選并提出弱主藥信號(hào)藥品的概念，并通過紙基-SERS法與TLC-SERS法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。新型銀膠紙攜帶方便、制備簡(jiǎn)單、增強(qiáng)效果顯著，與SERS技術(shù)聯(lián)用可準(zhǔn)確快速地實(shí)現(xiàn)對(duì)弱主藥信號(hào)藥品的定性