聚乙二醇衍生物的制備、表征及生物活性研究.pdf

1、惡性腫瘤已成為威脅人類(lèi)健康的一種嚴(yán)重疾病，腫瘤的早期診斷和治療對(duì)提高患者生存質(zhì)量有著重要意義。然而目前在臨床上的腫瘤診斷和治療中廣泛應(yīng)用的診斷治療劑多為非選擇性，廣泛分布在體內(nèi)，常規(guī)防治劑量即可對(duì)正常組織器官產(chǎn)生顯著的毒副作用導(dǎo)致患者不能耐受，因此研制具有低毒性，靶向性，無(wú)非靶部位聚集的造影劑一直吸引著科學(xué)家們的興趣。其中，聚乙二醇高分子材料發(fā)揮著重要作用，聚乙二醇(PEG)是一種用途極為廣泛的高分子化合物，它可應(yīng)用于醫(yī)藥、衛(wèi)生、食品、

2、化工等眾多領(lǐng)域，并且是被FDA批準(zhǔn)的可用于人體的極少數(shù)物質(zhì)之一。兩親性的聚乙二醇可自組裝為擁有良好的生物膜透過(guò)性、生物相容性及抵抗機(jī)體非特異性吸附的納米粒，并可將其優(yōu)異性能賦予結(jié)合的材料上。因此，聚乙二醇類(lèi)衍生物將在腫瘤的診斷和治療上占有重要位置。
　　本文綜述了聚乙二醇納米復(fù)合材料和磁性納米材料的研究進(jìn)展。通過(guò)微乳液法和水熱法制備了一系列能作用于腫瘤細(xì)胞的納米顆粒。通過(guò)IR，UV，TEM，AAS(原子吸收光譜法)，BET-N2(

3、比表面分析)，DLS(激光粒度儀)等方法對(duì)納米粒子結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并運(yùn)用 MTT，線(xiàn)粒體成像，細(xì)胞成像，動(dòng)物成像等對(duì)其生物活性進(jìn)行了研究，主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)如下：
　?。?）運(yùn)用微乳液自組裝方法合成了具有線(xiàn)粒體靶向性、腫瘤熒光成像和磁共振成像特性的氟硼吡咯聚乙二醇錳納米粒子（G2MnNPs），這是一種低毒性多功能的帶有氟硼吡咯基的高分子復(fù)合材料納米腫瘤成像劑。該納米氟硼吡咯基聚乙二醇氨基酸錳高分子在成像劑使用范圍具有低毒性，聚乙二醇能抵抗機(jī)

4、體的非特異性吸附。此外，該納米粒子成像濃度依賴(lài)的乳酸脫氫酶的抑制劑抗腫瘤特性，我們研究結(jié)果為發(fā)展新型多功能成像劑及集成像與治療一體的藥物提供了新的思路。
　?。?）運(yùn)用水熱法合成了一種Fe3O4納米顆粒，成功在其表面進(jìn)行核酸適配體和聚乙二醇氨基酸的修飾，首次得到了DFe3O4@PMn核酸磁納米成像劑。生物活性研究結(jié)果表明經(jīng)修飾的納米粒子具有低毒性及靶向性，該納米粒子在動(dòng)物體外的T1/T2加權(quán)成像均有顯著的對(duì)比增強(qiáng)度。動(dòng)物體內(nèi)成像結(jié)

5、果顯示該成像劑具有一定的肝臟腫瘤聚集能力。這在肝臟腫瘤部位治療上具有廣闊的應(yīng)用前景。
　?。?）成功在Fe3O4@PMn表面進(jìn)行2-脫氧-D-葡萄糖的接枝，并進(jìn)行阿霉素（Dox）的裝載，首次獲得一種新型多功能納米藥物 DoxFe3O4@PMnDG。通過(guò)藥物阿霉素（Dox）吸附和釋放實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明吸附 Dox的磁納米藥物在酸性溶液中藥物的釋放率大于在中性溶液中的釋放率，具有腫瘤微環(huán)境調(diào)節(jié)藥物釋放的性能。研究結(jié)果表明DoxFe3O4@