1,2,3-噻二唑衍生物的合成、表征及生物活性.pdf

1、1，2，3-噻二唑類化合物因其廣泛的生物活性引起越來越多的關(guān)注，尤其是具有系統(tǒng)獲得性抗性(Systemic Acquired Resistance，SAR)的1，2，3-噻二唑類植物激活劑苯并噻二唑(BTH)和噻酰菌胺(TDL)的成功商品化極大推進了對其SAR的研究。
　　 本論文通過生物電子等排、活性亞結(jié)構(gòu)拼接和組合化學(xué)等原理，設(shè)計合成了5個結(jié)構(gòu)類型共128個1，2，3-噻二唑衍生物，其中117個為未見文獻報道的新化合物。所有

2、化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通過IR、1H NMR或13C NMR、HRMS或元素分析的測定，前四類目標(biāo)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)還各挑選了1個代表性的化合物培養(yǎng)了單晶，并以X-射線單晶衍射法測定了其晶體結(jié)構(gòu)加以確證。本文對合成的所有化合物進行了較為系統(tǒng)的生物活性測定，具體研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 第一部分：以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯為中間體，設(shè)計合成了23個4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸芳酯化合物，其中12個未見文獻報道。

3、生物活性測試結(jié)果顯示，在50μg/mL下，含有喹啉基和2，6-二氯苯基的目標(biāo)產(chǎn)物具有廣譜的殺菌活性，其EC50值在2.99～28.35μg/mL之間；部分化合物還具有很好的誘導(dǎo)抗煙草花葉病毒(tobacco mosaic virus，TMV)活性。研究結(jié)果為創(chuàng)制同時具有殺菌活性和誘導(dǎo)抗病活性的1，2，3-噻二唑類農(nóng)藥先導(dǎo)分子奠定了理論和實踐基礎(chǔ)。
　　 第二部分：以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酰氯為中間體，設(shè)計合成了23

4、個未見文獻報道的N-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-N'-雜環(huán)基脲類化合物。生測結(jié)果顯示，僅化合物Ⅱ-18有一定的芽后除草活性；大部分化合物在50μg/mL下僅對油菜菌核病菌(Sclerotinia sclerotiorum)具有較好的殺菌活性。
　　 第三部分：根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接原理，利用4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸乙酯設(shè)計合成了33個N-[5-(4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基)-1，3，4-噻二唑-

5、2-基]取代甲酰胺，生物活性測試結(jié)果顯示，部分化合物在50μg/mL下具有較好的殺菌活性，個別化合物在400μg/mL時對小菜蛾和在5μg/mL時對蚊幼蟲具有優(yōu)異的殺蟲活性。
　　 第四部分：以4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸酸為中間體，通過Ugi四組分反應(yīng)將含氟活性基團4-1，1，2，2-四氟乙氧基-3，5-二氯苯基引入到1，2，3-噻二唑中，設(shè)計合成了兩個系列共38個未見文獻報道的N-(1-取代苯基-2-取代氨基-2-