白藜蘆醇衍生物的合成及其生物活性研究.pdf

1、天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和生物活性的多樣性，使它在藥物研究史上一直占據(jù)著非常重要的地位。以活性天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物，對其結(jié)構(gòu)修飾改造以獲得高效、低毒的藥物，是當(dāng)前新藥開發(fā)的重要途徑之一。 白藜蘆醇作為具有多種生物活性的天然活性物質(zhì)，近年來成為許多藥物學(xué)家和化學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)之一。但由于白藜蘆醇自身存在一些缺陷，如分子中的羥基容易被氧化，不穩(wěn)定，療效還不十分令人滿意，限制了其臨床應(yīng)用。本文以天然提取的白藜蘆醇為原料，通過對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造，共

2、合成了20個化合物，其中8個為未報道的新化合物，并用MS，1H NMR和IR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。本論文的主要內(nèi)容歸結(jié)如下： 1、調(diào)研了大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)地綜述和評價了白藜蘆醇及其衍生物的活性研究進(jìn)展，并在此基礎(chǔ)上提出了本論文的選題的意義和主要工作。 2、探討了氨基酸還原的方法，研究反應(yīng)中各因素對反應(yīng)產(chǎn)率的影響，并通過單因素法優(yōu)化了NaBH4/I2還原法，獲得手性氨基醇的最佳工藝條件。 3、將羧酸基團(tuán)作為側(cè)鏈引入白

3、藜蘆醇分子，再將具有多種生物活性的手性氨基醇基團(tuán)與白藜蘆醇的羧酸衍生物相結(jié)合。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，通過無溶劑合成法合成了7種β-酰胺醇其中6種為手性β-酰胺醇。對白藜蘆醇選擇性醚化，合成了4種白藜蘆醇的醚化衍生物，并且探索性的將氨基醇直接引入白藜蘆醇分子，取代其結(jié)構(gòu)上的羥基，得到1種氨基取代白藜蘆醇衍生物。 4、以白藜蘆醇、順鉑為對照物，采用MTT法對白藜蘆醇的衍生物的抗癌活性進(jìn)行了初步測試。結(jié)果表明：白藜蘆醇醚化衍生物NC-11、N