黃蜀葵花滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指紋圖譜研究.pdf

1、黃蜀葵花滴丸是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，依據(jù)中藥新藥技術(shù)要求，采用固體分散技術(shù)，以黃蜀葵花為原料制備的治療心腦血管疾病的新制劑，具有生物利用度高、制備簡單、速效、高效、劑量準(zhǔn)確以及質(zhì)量易控等特點(diǎn)。按照《中國藥典》（2010年版）要求，本研究完成了黃蜀葵花滴丸薄層色譜鑒別;金絲桃苷、蘆丁、楊梅素、槲皮素的高效液相色譜法含量測定方法研究;檢查以及初步穩(wěn)定性研究。為體現(xiàn)黃蜀葵花滴丸整體質(zhì)量，反映其綜合化學(xué)特征，本研究建立了黃蜀葵花指紋圖譜，可彌補(bǔ)少

2、數(shù)指標(biāo)成分控制質(zhì)量的弊端。
　　目的:為了更好的控制黃蜀葵花滴丸質(zhì)量，本研究依據(jù)黃蜀葵花滴丸所含化學(xué)成分及滴丸特點(diǎn)，建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和指紋圖譜。以金絲桃苷、蘆丁以及黃蜀葵花藥材為對照，采用薄層色譜法對黃蜀葵花滴丸進(jìn)行鑒別;采用高效液相色譜法對黃蜀葵花滴丸中金絲桃苷、蘆丁、楊梅素和槲皮素進(jìn)行含量測定;考察黃蜀葵花滴丸初步穩(wěn)定性;建立黃蜀葵花滴丸的HPLC指紋圖譜分析方法，為保證制劑質(zhì)量積累數(shù)據(jù)。
　　方法:1以金絲桃苷、蘆丁以及

3、黃蜀葵花藥材為對照，采用薄層色譜法對黃蜀葵花滴丸進(jìn)行鑒別。2①黃蜀葵花滴丸中金絲桃苷和蘆丁含量測定:采用高效液相色譜法，Kromasil C18（4.6mm×200mm，5μm）為色譜柱，乙腈-0.2％磷酸溶液(19∶81 v/v)為流動(dòng)相，流速為1.0mL/min，檢測波長為360nm，進(jìn)樣量10μL，柱溫為室溫。②黃蜀葵花滴丸中楊梅素和槲皮素含量測定:采用Kromasil C18(4.6mm×200mm，5μm)色譜柱，以甲醇-乙腈

4、-0.4％磷酸溶液(12∶28∶60 v/v/v)為流動(dòng)相，流速為1.0mL/min，檢測波長為360nm，進(jìn)樣量10μL，柱溫為室溫。3依照《中國藥典》2010年版一部制劑通則中滴丸劑項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定，對黃蜀葵花滴丸重量差異、溶散時(shí)間進(jìn)行測定。4初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn):以外觀、鑒別、含量、溶散時(shí)限為考察指標(biāo)，進(jìn)行影響因素實(shí)驗(yàn)，考察影響因素實(shí)驗(yàn)中溫度、濕度、光照對黃蜀葵花滴丸穩(wěn)定性的影響。采用長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考察黃蜀葵花滴丸的穩(wěn)定性。5指紋圖譜的建立

5、:采用Inertsil ODS-3(4.6mm×250mm，5μm)色譜柱，以乙腈-2mL/L甲酸為流動(dòng)相，梯度洗脫80min，流速1mL/min，檢測波長為360nm，柱溫35℃。
　　結(jié)果:以乙酸乙酯-甲酸-水(8∶1∶1)為展開劑，3％三氯化鋁溶液為顯色劑，置紫外光燈(365nm)下檢視。金絲桃苷在0.990～9.900μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9994，n=7)，平均回收率為99.54％，RSD為1.18％;蘆丁在0

6、.294～2.940μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=1.0000，n=7)，平均回收率為100.34％，RSD為2.38％;楊梅素在0.064～0.640μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9998，n=7)，平均回收率為100.81％，RSD為1.70％;槲皮素在0.030～0.300μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9999，n=7)，平均回收率為99.64％，RSD為2.40％。重量差異和溶散時(shí)限均符合《中國藥典》2010年版一部制劑通則中

7、滴丸劑項(xiàng)下相關(guān)規(guī)定。黃蜀葵花滴丸在高溫、高濕條件下穩(wěn)定性較差，18個(gè)月長期穩(wěn)定性良好。所建立的色譜條件能使黃蜀葵花滴丸各成分得到較好分離，對10批黃蜀葵花滴丸進(jìn)行指紋圖譜檢測，并采用中藥色譜指紋圖譜相似度評價(jià)系統(tǒng)軟件(2004A)進(jìn)行圖譜相似度評價(jià)，10批樣品的相似度均大于0.850，確定了14個(gè)特征吸收峰。對色譜條件進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，其精密度、重復(fù)性和穩(wěn)定性較好。
　　結(jié)論:建立的黃蜀葵花滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性強(qiáng)，專屬性好。黃蜀葵花滴