廣棗四香滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及指紋圖譜研究.pdf

1、本課題從三個方面對廣棗四香滴丸的質(zhì)量控制進(jìn)行了研究。 廣棗四香滴丸是由廣棗、丹參、零陵香、蘇合香、冰片等組成，具有理氣止痛、活血化瘀功能<'[3]>，用于氣滯血瘀型的冠心病、心絞痛等。本課題結(jié)合本品中所含中藥的化學(xué)成分，采用超臨界流體萃取等現(xiàn)代提取技術(shù)，制成服用方便、起效快的滴丸劑。 本產(chǎn)品是經(jīng)長期臨床試驗(yàn)，組方符合中醫(yī)理論，配方精煉，另開溪徑，以開竅止痛為標(biāo)，活血化瘀達(dá)血脈通暢為本，標(biāo)本兼治，達(dá)效果快，療效滿意著稱，對

2、冠心病、心絞痛治療是一種好的產(chǎn)品。再結(jié)合現(xiàn)代提取工藝，采用超臨界萃取技術(shù)提取芳香藥物中的揮發(fā)油，最大程度的保留了本品中的有效成分，制成作用迅速、服用方便的滴丸，為市場上提供一種治療冠心病的新型藥物。 本課題的創(chuàng)新點(diǎn)為：首次報道了關(guān)于零陵香的薄層色譜鑒別方法，為今后零陵香藥材和含零陵香的藥材制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定提供了依據(jù)，并為中國藥典的編寫提供參考；本研究首次采用超臨界提取法對揮發(fā)油進(jìn)行提取，提取工藝先進(jìn)，提取有效成分完全，保證了該

3、制劑的療效，對廣棗四香滴丸的氣相色譜指紋圖譜進(jìn)行了研究，制定了穩(wěn)定、可靠的氣相色譜指紋圖譜方法，為控制本產(chǎn)品的質(zhì)量均一、穩(wěn)定提供了保證。 第一部分為廣棗四香滴丸的工藝研究。 本課題采用超臨界流體萃取法提取對處方中的零陵香等藥材進(jìn)行提取取<'[4][5][6]>，超臨界流體萃取過程的收率與待萃成分在超臨界流體中的溶解度直接相關(guān)。溶質(zhì)在超臨界流體中的溶解度受超臨界流體密度影響而超臨界流體的密度與溫度、壓力等因素有關(guān)。所以考察

4、萃取溫度、萃取壓力、CO<,2>流量等因素對萃取過程的影響?？疾鞀A帶劑種類、加入量及加入方式對結(jié)果的影響。考察萃取過程隨萃取時間的變化規(guī)律，得到萃取曲線。用正交實(shí)驗(yàn)方法設(shè)計實(shí)驗(yàn)，得到優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，詳細(xì)考察各因素對萃取過程的影響，得到最優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)條件。本試驗(yàn)最終確定的提取條件為壓力為35MPa，溫度為45℃，時間為5h，CO<,2>氣體流量為12m<'3>·h<'-1>． 人參、丹參等采用乙醇提取，考察

5、因素有：乙醇濃度、回流時間、提取次數(shù)。本實(shí)驗(yàn)通過四因素三水平L<,9>(3<'4>)正交實(shí)驗(yàn)法選擇最佳萃取條件。采用HPLC法測定正交試驗(yàn)結(jié)果。因丹參中的丹酚酸B為治療冠心病的有效成分，且其條件簡單易行，故采用丹酚酸B為醇提正交試驗(yàn)考察指標(biāo)。結(jié)果表明：采用70％乙醇加熱回流提?。?次，每次1小時，能將有效成分最大化提取出來。 干燥工藝：將醇提液回收乙醇至密度為1.20～1.25(55℃)，濃縮液采用噴霧干燥法干燥，能迅速將提取液

6、干燥，減小因長時間加熱損失有效成分。噴霧干燥考察因素有：出風(fēng)口溫度、提取液的密度。 成型工藝：本實(shí)驗(yàn)將考察滴丸的成型工藝，考察因素包括基質(zhì)的選擇，冷卻劑的選擇，基質(zhì)與提取物的比例，滴制時的溫度，冷卻劑的溫度，冷卻柱長度，滴距等。 采用正交試驗(yàn)法對滴丸成型工藝進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果表明采用PEG6000為基質(zhì)，液體石蠟為冷卻液，基質(zhì)與藥物的配比為2.5∶1.0，料溫為90℃，冷卻液溫度在20℃，冷卻長度為95cm。 第二部

7、分為廣棗四香滴丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。 對方中廣棗、丹參、蘇合香、零陵香、冰片進(jìn)行了定性鑒別，其中廣棗采用沒食子酸對照品和廣棗對照藥材；丹參采用丹參對照藥材；蘇合香采用肉桂酸和桂皮醛對照品，蘇合香對照藥材；零陵香采用零陵香對照藥材；冰片采用冰片對照藥材進(jìn)行鑒別。對方中丹參的有效成分丹酚酸B進(jìn)行含量測定，有效的控制本品的質(zhì)量。 對高效液相色譜條件進(jìn)行方法學(xué)考察，其方法可行，符合規(guī)定。色譜條件選擇采用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；

8、甲醇-乙腈-甲酸-水(30：10：1：59)為流動相；檢測波長為286nm；柱溫：25℃；流速：1.0ml·min<'-1>。丹酚酸B在0.306 μg～3.060μg之間線性良好，其回歸方程為A=508681.0662C-18529.46875γ=0.9999。精密度試驗(yàn)RSD％為0.45％，重復(fù)性RSD％為0.95％，樣品在6小時內(nèi)穩(wěn)定性良好，陰性無干撓。加樣回收率為102.02％。以丹酚酸B計算的理論塔板數(shù)應(yīng)不低于3000。