遠志總皂苷對癲癇模型大鼠海馬NMDA受體及nAChRɑ7亞基表達的影響.pdf

1、癲癇（Epilepsy）是一種由多種病因引起的腦功能障礙綜合征。30-40％癲癇患者伴有不同程度的認知功能損害。認知功能損害是癲癇治療過程中十分關注的問題，但癲癇后認知功能損害的發(fā)病機制尚未完全闡明。海馬是學習記憶的重要腦區(qū)，突觸可塑性是學習記憶的基礎，NMDA受體與突觸的可塑性有密切的關系，在突觸的長時程增強的形成過程中起著至關重要的作用。學習記憶能力還與膽堿能系統(tǒng)緊密相關，有研究表明乙酰膽堿對學習記憶能力具有促進作用，nAChRɑ7

2、是煙堿型乙酰膽堿受體中比較重要的一種亞型。遠志總皂苷是安神益智類藥物遠志的有效作用成分，前期實驗已表明遠志總皂苷可改善癲癇模型大鼠的認知功能，但其作用機制并不清楚，本實驗擬進一步探討其可能的分子機制，為研制改善癲癇后認知功能的藥物提供理論依據(jù)。
　　目的：
　　通過觀察高、低劑量組遠志總皂苷（Tenuigenin,TEN）對癲癇模型大鼠NMDA受體和nAChRɑ7表達的影響,探討TEN對癲癇繼發(fā)認知障礙干預的原理。
　

3、　方法：
　　將40只雄性Wistar大鼠隨機分成4組，每組10只，分別為對照、模型和遠志低、高劑量防治組。采用腹腔注射戊四氮（PTZ）溶液制作癲癇大鼠模型,TEN低、高劑量防治組在造模同時給予灌服濃度為12.5 mg/ml和37.5mg/ml的遠志總皂苷溶液,對照組則給予生理鹽水。應用免疫組化的方法來對大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7的表達進行檢測，然后應用SPSS軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　結果：
　　1

4、.模型組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7平均灰度值與對照組相比明顯升高（P<0.05），提示其表達明顯減少。
　　2.TEN低、高劑量防治組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7平均灰度值與模型組相比顯著降低（P<0.05），提示遠志總皂苷低、高劑量防治組NMDA受體和nAChRɑ7表達明顯增加。
　　3.與遠志總皂苷低劑量防治組相比，遠志總皂苷高劑量防治組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7平均灰

5、度值顯著降低（P<0.05），提示遠志總皂苷高劑量組大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7表達明顯高于遠志總皂苷低劑量組。
　　結論：
　　1.癲癇模型大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7表達比對照組明顯減少,這可能是導致癲癇模型大鼠認知障礙的部分機制。
　　2.遠志總皂苷可提高癲癇模型大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體和nAChRɑ7的表達并呈劑量依賴性,這可能是遠志總皂苷改善癲癇模型大鼠認知障礙的部分作用機