柴胡皂苷a對PTZ激活大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α釋放及其受體表達(dá)的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文柴胡皂苷a對PTZ激活大鼠海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞TNF-α釋放及其受體表達(dá)的影響姓名：康萍申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：謝煒20080510摘要遞施加影響，增加神經(jīng)元興奮性，進(jìn)而引起癲癇的發(fā)作，故認(rèn)為星形膠質(zhì)細(xì)胞可能是治療癲癇的目標(biāo)靶細(xì)胞。星形膠質(zhì)細(xì)胞本身可分泌多種細(xì)胞因子參與癲癇疾病的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸。細(xì)胞因子是人體多種細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的一類多肽類物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)人體器官、組織發(fā)育和細(xì)胞生長等廣泛的生物

2、學(xué)效能。其作為神經(jīng)．免疫．內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的重要因素在免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)中起介導(dǎo)和調(diào)節(jié)作用。有研究發(fā)現(xiàn)癲癇患者和癲癇大鼠模型存在細(xì)胞因子水平的升高，并參與激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，激活細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路。如激活的星形膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌包括腫瘤壞死因子噸( T N F ．a(chǎn) ) 在內(nèi)的細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答，而過度表達(dá)的T N F ．- a 作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞上的受體又可以激活星形膠質(zhì)細(xì)胞引起反應(yīng)性膠質(zhì)增生，使G F A P 表達(dá)增加，與癲癇的反復(fù)發(fā)作有關(guān)。

3、T N F ．0 t 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)由星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)元產(chǎn)生，通過腦內(nèi)廣泛存在的T N F ．a(chǎn) 受體參與神經(jīng)．免疫．內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)癲癇患者及癲癇模型的動物腦組織和腦脊液T N F ．0 1 及其m R N A 的水平均明顯升高，在應(yīng)用m T N F ．c ‘抗體處理后可以降低小鼠驚厥發(fā)作的敏感性，可見T N F ．a(chǎn) 參與了癲癇發(fā)生機(jī)制。柴胡為臨床常用中藥之一，柴胡皂苷a ( S S a ) 為柴胡中主要藥理

4、成分柴胡皂苷的一種單體成分，本課題組在前期研究中發(fā)現(xiàn)柴胡總皂苷具有抗癲癇的作用，能夠抑制癲癇大鼠星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量的增加及G F A P 的異常高表達(dá)，進(jìn)一步研究提示S S a 可能為其抗癲癇作用的主要有效成分。S S a 可延長戊四氮( P T z )誘發(fā)的大鼠癇性發(fā)作的潛伏期，降低大鼠強(qiáng)直性驚厥發(fā)生率，能有效地抑制P T Z致癇大鼠癇性發(fā)作。為進(jìn)一步探索S S a 是否可以通過細(xì)胞因子途徑發(fā)揮抗癲癇作用，本研究觀察了P T Z 誘導(dǎo)體