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文檔簡介
1、目的:作為一種抑制性學(xué)習(xí)模型,恐懼消退神經(jīng)機(jī)制還遠(yuǎn)未闡明。目前,對恐懼消退神經(jīng)機(jī)制的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,主要是基于一種經(jīng)典的恐懼條件化配對范式即可預(yù)期延緩條件化(PDC)范式?;赑DC范式的研究表明,前額葉皮質(zhì)腹內(nèi)側(cè)部(vmPFC)參與恐懼消退調(diào)節(jié),而前額葉皮質(zhì)腹外側(cè)部(vlPFC)并不參與該過程。在PDC范式基礎(chǔ)上,我們提出了一種新穎的延緩條件化范式即不可預(yù)期延緩條件化(UPDC)范式。本研究通過電損毀方法探討了vmPFC和vlPFC兩亞
2、區(qū)在基于PDC與UPDC范式的恐懼消退調(diào)節(jié)中的作用。
方法:1、手術(shù)處理:vmPFC損毀組電損毀大鼠以邊緣下皮層區(qū)域(infralimbic cortex, IL)為中心的vmPFC區(qū)域。假手術(shù)組動(dòng)物將電極定位于旁邊緣區(qū)域(prelimbic cortex, PL)上方而不給予電流。vlPFC損毀組電損毀大鼠vlPFC區(qū)域。對照組進(jìn)行除插入電極外的所有手術(shù)操作。2、恐懼條件化及消退:共分為四個(gè)訓(xùn)練階段(習(xí)慣化、恐懼條件化、消退
3、訓(xùn)練與消退檢測)。手術(shù)后第9天,進(jìn)行習(xí)慣化訓(xùn)練;手術(shù)后第10天進(jìn)行恐懼條件化訓(xùn)練(PDC或UPDC范式,聲刺激為條件化刺激,足底電擊為非條件化刺激);條件化后24小時(shí)和48小時(shí),分別行恐懼消退訓(xùn)練和消退檢測;條件化恐懼行為檢測指標(biāo)為聲刺激或場景誘發(fā)的大鼠僵直時(shí)間。3、自發(fā)活動(dòng)檢測:手術(shù)后第8天,進(jìn)行自發(fā)活動(dòng)檢測(30分鐘內(nèi)的水平活動(dòng)距離)。4、足底電擊敏感性檢測:手術(shù)后第13天進(jìn)行,將大鼠放入檢測箱,電流從0.05毫安開始以0.05毫安
4、幅度遞增,記錄大鼠出現(xiàn)注意朝向反應(yīng)、退縮反應(yīng)和驚叫反應(yīng)的最小電流強(qiáng)度。
結(jié)果:1、在PDC范式中:vmPFC損毀組與對照組大鼠僵直時(shí)間在恐懼條件化與消退訓(xùn)練階段均無顯著性組間差異;在消退檢測階段,vmPFC損毀組大鼠僵直時(shí)間顯著高于對照組大鼠;vlPFC損毀組與對照組大鼠僵直時(shí)間在恐懼條件化、消退訓(xùn)練與消退檢測階段均無顯著性組間差異。2、在UPDC范式中:vmPFC損毀組與對照組大鼠僵直時(shí)間在恐懼條件化與消退訓(xùn)練階段均無顯著性
5、組間差異;在消退檢測階段, vmPFC損毀組大鼠僵直時(shí)間顯著高于對照組大鼠;vlPFC損毀組與對照組大鼠僵直時(shí)間在恐懼條件化與消退訓(xùn)練階段均無顯著性組間差異;在消退檢測階段,vlPFC損毀組大鼠僵直時(shí)間顯著高于對照組大鼠;3、自發(fā)活動(dòng):vmPFC損毀組和vlPFC損毀組與各自對照組大鼠自發(fā)活動(dòng)水平無顯著性組間差異;4、足底電擊敏感性:vmPFC損毀組和vlPFC損毀組與各自對照組大鼠足底電擊敏感性無顯著性組間差異;5、對聲音和場景的非特
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