微針電致孔作用下siRNA的透皮給藥研究.pdf

1、對于DNA或siRNA等生物大分子藥物的透皮給藥，角質(zhì)層和細胞膜是藥物進入皮內(nèi)靶細胞的主要障礙,為此,我們設(shè)計了一個新的微針電致孔裝置，它由兩個電極組成,作用時一極穿過角質(zhì)層，另一極通過銅芯作用在皮膚的表面。這個設(shè)計可以幫助小干擾RNA或DNA在透皮過程中透過角質(zhì)層，以便于進行疾病的透皮治療。在這項研究中,我們選擇了位于皮膚基底層的黑色素細胞作為我們的靶細胞，由于MITF基因是黑色素形成過程中重要的調(diào)控基因，我們希望在微針電致孔的作用下

2、導(dǎo)入MITF-siRNA，通過抑制該基因的表達而抑制黑色素蛋白的表達，進而探討其美白作用或者黑色素瘤的治療作用。
　　首先，我們設(shè)計并組裝了微針電致孔裝置。同時，我們從文獻中選擇了針對MITF基因有效的siRNA序列并加以驗證。結(jié)合在體的疼痛實驗、離體透皮實驗、以及石蠟切片等實驗結(jié)果優(yōu)化了裝置的參數(shù)。在藥效實驗中，我們將小鼠分成了三組，分別為對照組、給藥組及微針電致孔作用下的給藥組，進行了透皮給藥，利用定量PCR、蛋白免疫印跡、免