阿奇霉素透皮給藥對皮瓣感染的預防作用.pdf

1、目的:研究不同濃度阿奇霉素(Azithromycin,AZM)在兩種不同濃度促滲劑作用下經(jīng)皮滲透能力,篩選具有預防皮瓣感染的AZM的最佳濃度。將選出的合適濃度的AZM凝膠用于感染皮瓣模型,觀察其對感染皮瓣的預防效果。
　　 方法:采用改良的Franz擴散池,測定不同濃度(1％、2％、3％)的AZM凝膠在促滲透劑(1％、3％、5％Az和10％、20％、30％PG以及3％Az+10％PG)作用下經(jīng)離體大鼠皮膚滲透1、2、4、6、8、

2、24h后累積透過量Q(μg/cm2)。在大鼠背部建立蒂在尾端的隨意皮瓣模型(60mm×10mm),術后24h和48h皮瓣下連續(xù)注射金黃色葡萄球菌(1×109)和大腸埃希菌(1×109)混合菌液1ml后,皮瓣表面立即分別給予1％、2％、3％的AZM凝膠1g/12h,以空白凝膠和莫匹羅星軟膏1g/12h外用作為對照,連用7d,7d后觀察皮瓣的炎癥反應和壞死情況。另外,于首次給藥后2、4和8h分別切取0.5克的皮瓣組織,勻漿、萃取后檢測AZM

3、濃度。
　　 結果:1.1％、2％、3％的AZM凝膠在不同濃度的Az和PG作用下的累積滲透量呈時間依賴性增加,但三種濃度間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。3％和5％的Az使AZM的累積滲透量高于1％Az(P<0.05)。10％PG和20％PG的促滲作用強于30％PG(P<0.05)。3％Az+10％PG的促滲效果分別較3％Az和10％PG明顯增強(P<0.05)。
　　 2.給藥后的第2、4、8h皮瓣組織內(nèi)AZM濃度隨時間

4、延長而增加,2％AZM凝膠和3％AZM凝膠組分別高于1％AZM凝膠組(P<0.05)。
　　 3.1％AZM凝膠、2％AZM凝膠和3％AZM凝膠組皮瓣各類炎性細胞數(shù)量、皮瓣厚度均低于空白凝膠組和莫匹羅星組(P<0.05),呈輕度炎癥反應,各組AZM凝膠間無顯著性差異(P>0.05),空白凝膠組和莫匹羅星組的炎癥反應明顯。
　　 4.三種不同濃度AZM凝膠組的細菌檢出率和皮瓣壞死率分別低于空白凝膠組和莫匹羅星組(P=0.0