黃芩苷透皮吸收性能及其經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、藥物透皮吸收是近年來藥劑學中發(fā)展較快，研究較活躍的領域。有效的透皮給藥制劑必須從藥物、藥物透皮促進劑、藥物載體等方面入手，結合藥理等進行綜合研制。本論文針對黃芩苷這一中藥有效成分，研究了黃芩苷的透皮吸收性能及其外用劑型，為進一步發(fā)展黃芩苷的新型長效外用透皮給藥系統(tǒng)奠定了理論基礎。 本文首先建立了可靠的黃芩苷HPLC檢測方法，并研究黃芩苷的油/水分配系數(shù)、pKa以及在不同溶媒中的溶解度和穩(wěn)定性等，結果表明黃芩苷為弱酸性藥物，油/水

2、分配系數(shù)隨pH值的增加而降低。低濃度的黃芩苷溶液在堿性環(huán)境下穩(wěn)定性較差，高濃度的黃芩苷溶液穩(wěn)定性良好，不隨pH值的改變而變化。黃芩苷在含有40％聚乙二醇400的生理鹽水中穩(wěn)定性較好，可將其作為黃芩苷透皮擴散的接受液。 第二，本論文分別從油相系統(tǒng)和水相系統(tǒng)考察黃芩苷的體外透皮性能以及不同透皮促進劑對黃芩苷透皮性能的影響。研究結果表明，在油相系統(tǒng)中，氮酮和油酸均具有提高黃芩苷透皮擴散性能的功能。氮酮濃度小于10％時促滲性能隨濃度的增

3、加而增強，但存在滯后時間，約2小時；而油酸的促滲性能隨其濃度的增加一直呈現(xiàn)增強的趨勢，無滯后現(xiàn)象。運用均勻設計軟件考察氮酮與油酸復配對黃芩苷透皮性能的影響，結果表明當?shù)c油酸以體積比10％：0.5％的比例混合使用可以產(chǎn)生協(xié)同促進作用，明顯提高促滲性能，且無滯后現(xiàn)象。在水相系統(tǒng)中，分別考察pH值和殼聚糖對黃芩苷的滲透作用，結果表明黃芩苷在堿性條件下透皮擴散效果優(yōu)于酸性條件下。而且在改變溶液中殼聚糖濃度和pH值的情況下，各存在一個臨界值使

4、得黃芩苷體外滲透性能最佳。X射線光電子能譜(XPS)測試結果表明在堿性條件下黃芩苷與殼聚糖之間發(fā)生了一定的化學作用，這可能是殼聚糖促進黃芩苷透皮吸收的原因之一。 第三，研制了三種不同的黃芩苷透皮給藥劑型，即貼片、凝膠和軟膏，考察這三種劑型的體外滲透情況。結果表明三種劑型均具有較好的體外透皮性能，貼片的效果最佳。在改變凝膠中殼聚糖的相對摩爾質量和濃度時，各存在一個臨界值使得黃芩苷凝膠的體外滲透性能最佳。本論文還通過血藥濃度法對黃芩