環(huán)狀有機(jī)鉍（銻）配合物生物活性的研究.pdf

1、鉍、銻具有悠久的藥用歷史。近期研究表明鉍、銻配合物具有良好的抑菌和抗腫瘤等生物活性。但由于常規(guī)的有機(jī)鉍（銻）配合物對(duì)水和空氣較為敏感，穩(wěn)定性差，其應(yīng)用受到限制。因此，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)具有較高穩(wěn)定性的有機(jī)鉍（銻）配合物，并探索其在生命科學(xué)中的應(yīng)用，具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用價(jià)值。
　　本文以配合物與DNA分子的作用方式為依據(jù)，選取具有共軛芳香環(huán)的有機(jī)鉍（銻）配合進(jìn)行研究。利用紫外-可見(jiàn)吸收光譜譜學(xué)手段，證實(shí)環(huán)狀有機(jī)鉍（銻）配合物與小牛胸腺DN

2、A(CT-DNA)以插入方式相互作用。以人肺腺癌細(xì)胞A549、肝癌細(xì)胞HepG2、食管癌Ec109等細(xì)胞為模型，采用CCK-8法從配合物中篩選出能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖的C3([t-BuN(CH2C6H4)2]BiCl)、C4([O(CH2C6H4)2]BiCl)、C5([O(CH2C6H4)2]BiNO3)、C9([t-BuN(CH2C6H4)2]SbCl)和C12([{t-BuN(CH2C6H4)2}Sb]2O)。構(gòu)效關(guān)系研究結(jié)果表明

3、配合物的抗增殖活性可能與鉍、銻和配位原子之間的配位作用有關(guān)。為了進(jìn)一步研究配合物的抗增殖機(jī)制，本文采用了流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)配合物對(duì)細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡的影響，使用激光共聚焦顯微鏡觀察配合物作用下A549細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化及凋亡現(xiàn)象，利用realtimePCR及WesternBlot分析凋亡相關(guān)基因和蛋白的表達(dá)。一系列的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，環(huán)狀有機(jī)鉍配合物C3、C4、C5和環(huán)狀有機(jī)銻配合物C9、C12對(duì)細(xì)胞周期的阻滯作用可能與其抗腫瘤細(xì)胞增殖效應(yīng)有關(guān)，

4、另一方面，配合物可能通過(guò)Bcl-2表達(dá)的下調(diào)及Bax的過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。
　　本文采用試管法和瓊脂擴(kuò)散法考察環(huán)狀有機(jī)鉍（銻）配合物的抑菌作用，研究表明與鉍、銻配位基團(tuán)具有較小位阻和較強(qiáng)供電能力的環(huán)狀有機(jī)鉍配合物(C3([t-BuN(CH2C6H4)2]BiCl)、C4([O(CH2C6H4)2]BiCl)、C5([O(CH2C6H4)2]BiNO3))和環(huán)狀有機(jī)銻配合物(C9([t-BuN(CH2C6H4)2]SbCl)和C1